GRP 78阻害剤

一般的なGRP 78阻害剤としては、VER 155008、BAPTA/AM CAS 126150-97-8、Gambogic Acid CAS 2752-65-0、Mithramycin A CAS 18378-89-7およびQuercetin CAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

グルコース制御タンパク質78阻害剤としても知られるGRP78阻害剤は、細胞プロセスの領域で重要な意味を持つ化合物の一群に属する。これらの阻害剤は、真核細胞の小胞体（ER）内に局在するシャペロンタンパク質であるGRP 78を標的とする。GRP78はBiP（結合免疫グロブリン蛋白質）とも呼ばれ、ER内での蛋白質の折り畳み、組み立て、品質管理に重要な役割を果たしている。その主な機能は、タンパク質合成の複雑な過程における凝集やミスフォールディングを防ぐことによって、新生ポリペプチドが本来のコンフォメーションに到達するのを助けることである。GRP78阻害剤は、その活性部位に競合的に結合することにより、このシャペロンタンパク質の活性を調節し、その機能を阻害するように設計されている。この障害は、ストレス条件、特に小胞体ストレスに関連した条件に対する細胞応答に影響を与えるため、広範囲に及ぶ意味を持つ。通常の生理的条件下では、GRP78は新しく合成されたタンパク質の適切なフォールディングを確実にすることによって、ERの恒常性の維持を助けている。しかし、栄養不足やミスフォールディングタンパク質の蓄積などの小胞体ストレス状態では、タンパク質のフォールディング能力に対する要求が利用可能なリソースを上回る。その結果、小胞体恒常性の回復を目的とするフォールディング解除タンパク質応答（UPR）が活性化される。

GRP78阻害剤は、シャペロンの機能を阻害することで、UPR経路を引き起こし、細胞の生存、オートファジー、アポトーシスなど、タンパク質のフォールディング以外の細胞プロセスに影響を及ぼす可能性のある下流効果をもたらす。まとめると、GRP78阻害剤は、小胞体内のタンパク質フォールディングの基本的なメカニズムに影響を及ぼす化合物の一群である。シャペロンタンパク質GRP 78を標的とすることで、これらの阻害剤はタンパク質の恒常性を維持するその役割を破壊し、それによってストレス条件に対する細胞応答を開始させる。タンパク質フォールディング以外の細胞機能への影響は現在も研究中であるが、これらの阻害剤は、細胞のストレス応答を研究し、細胞経路を調節する新たな手段を特定するためのツールとして有望である。