GRP 78 Inhibitoren

Gängige GRP 78 Inhibitors sind unter underem VER 155008, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Gambogic Acid CAS 2752-65-0, Mithramycin A CAS 18378-89-7 und Quercetin CAS 117-39-5.

GRP-78-Inhibitoren, auch bekannt als Inhibitoren des Glukose-regulierten Proteins 78, gehören zu einer Klasse von Verbindungen, die im Bereich der zellulären Prozesse von Bedeutung sind. Diese Inhibitoren zielen auf GRP 78 ab, ein Chaperonprotein, das im endoplasmatischen Retikulum (ER) von eukaryotischen Zellen lokalisiert ist. GRP 78, das auch als BiP (Binding Immunoglobulin Protein) bezeichnet wird, spielt eine wichtige Rolle bei der Proteinfaltung, dem Zusammenbau und der Qualitätskontrolle innerhalb des ER. Seine Hauptfunktion besteht darin, naszierenden Polypeptiden zu helfen, ihre native Konformation zu erreichen, indem es Aggregation und Fehlfaltung während des komplizierten Prozesses der Proteinsynthese verhindert. GRP 78-Inhibitoren sollen die Aktivität dieses Chaperonproteins modulieren, indem sie kompetitiv an sein aktives Zentrum binden und so seine Funktion stören. Diese Störung hat weitreichende Auswirkungen, da sie sich auf die zelluläre Reaktion auf Stressbedingungen auswirkt, insbesondere auf solche, die mit ER-Stress zusammenhängen. Unter normalen physiologischen Bedingungen trägt GRP 78 zur Aufrechterhaltung der ER-Homöostase bei, indem es die angemessene Faltung von neu synthetisierten Proteinen sicherstellt. Unter ER-Stressbedingungen, wie z. B. bei Nährstoffmangel oder der Anhäufung fehlgefalteter Proteine, übersteigt der Bedarf an Proteinfaltungskapazität jedoch die verfügbaren Ressourcen. Dies führt zur Aktivierung der "Unfolded Protein Response" (UPR), die darauf abzielt, die ER-Homöostase wiederherzustellen.

Indem sie die Funktion des Chaperons behindern, lösen GRP-78-Inhibitoren UPR-Signalwege aus, was zu nachgeschalteten Effekten führt, die über die Proteinfaltung hinaus zelluläre Prozesse wie Zellüberleben, Autophagie und Apoptose beeinflussen können. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass GRP 78-Inhibitoren eine Klasse von Verbindungen darstellen, die auf die grundlegenden Mechanismen der Proteinfaltung im endoplasmatischen Retikulum einwirken. Indem sie auf das Chaperonprotein GRP 78 abzielen, stören diese Inhibitoren dessen Rolle bei der Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase und lösen dadurch zelluläre Reaktionen auf Stressbedingungen aus. Während ihre Auswirkungen auf zelluläre Funktionen, die über die Proteinfaltung hinausgehen, noch Gegenstand laufender Forschungsarbeiten sind, sind diese Inhibitoren vielversprechende Instrumente zur Untersuchung zellulärer Stressreaktionen und zur Ermittlung neuer Wege zur Modulation zellulärer Prozesse.