GRP 78 抑制因子

常见的 GRP 78 抑制剂包括但不限于 VER 155008、BAPTA/AM CAS 126150-97-8、Gambogic Acid CAS 2752-65-0、Mithramycin A CAS 18378-89-7 和 Quercetin CAS 117-39-5。

GRP 78 抑制剂又称葡萄糖调节蛋白 78 抑制剂，属于一类对细胞过程具有重要意义的化合物。这些抑制剂针对的是真核细胞内质网（ER）中的一种伴侣蛋白--GRP 78。GRP 78 又称 BiP（结合免疫球蛋白），在 ER 内的蛋白质折叠、组装和质量控制中发挥着重要作用。它的主要功能是在复杂的蛋白质合成过程中，通过防止聚集和错误折叠，帮助新生多肽实现其原生构象。GRP 78 抑制剂旨在通过竞争性结合到这种伴侣蛋白的活性位点来调节其活性，进而破坏其功能。这种干扰影响深远，因为它会影响细胞对应激条件的反应，尤其是与ER应激相关的反应。在正常生理条件下，GRP 78 通过确保新合成蛋白质的适当折叠来协助维持 ER 的平衡。然而，在ER应激条件下，如缺乏营养或错误折叠蛋白质的积累，对蛋白质折叠能力的需求超过了可用资源。这导致了旨在恢复ER平衡的未折叠蛋白反应（UPR）的激活。

GRP 78 抑制剂通过阻碍伴侣的功能，触发 UPR 通路，导致下游效应，从而影响蛋白质折叠以外的细胞过程，如细胞存活、自噬和凋亡。总之，GRP 78 抑制剂是一类对内质网内蛋白质折叠的基本机制产生影响的化合物。通过靶向伴侣蛋白 GRP 78，这些抑制剂破坏了它在维持蛋白质平衡方面的作用，从而引发细胞对压力条件的反应。虽然这些抑制剂对蛋白质折叠以外的细胞功能的影响仍是一个正在研究的领域，但它们有望成为研究细胞应激反应和确定细胞通路调控新途径的工具。