GRP 78 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GRP 78 incluyen, entre otros, VER 155008, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ácido gambógico CAS 2752-65-0, mitramicina A CAS 18378-89-7 y quercetina CAS 117-39-5.

Los inhibidores de la GRP 78, también conocidos como inhibidores de la proteína regulada por glucosa 78, pertenecen a una clase de compuestos que tienen importancia en el ámbito de los procesos celulares. Estos inhibidores se dirigen a la GRP 78, una proteína chaperona localizada en el retículo endoplásmico (RE) de las células eucariotas. La GRP 78, también denominada BiP (Binding Immunoglobulin Protein), desempeña un papel vital en el plegamiento, ensamblaje y control de calidad de las proteínas en el RE. Su función principal consiste en ayudar a los polipéptidos nacientes a alcanzar su conformación nativa evitando la agregación y el mal plegamiento durante el intrincado proceso de síntesis de proteínas. Los inhibidores de la GRP 78 están diseñados para modular la actividad de esta proteína chaperona uniéndose de forma competitiva a su sitio activo, lo que altera su función. Esta perturbación tiene implicaciones de gran alcance, ya que afecta a la respuesta celular a condiciones de estrés, en particular las relacionadas con el estrés del RE. En condiciones fisiológicas normales, el GRP 78 contribuye a mantener la homeostasis del RE asegurando el plegamiento adecuado de las proteínas recién sintetizadas. Sin embargo, en condiciones de estrés del RE, como la falta de nutrientes o la acumulación de proteínas mal plegadas, la demanda de capacidad de plegamiento de proteínas supera los recursos disponibles. Esto conduce a la activación de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), cuyo objetivo es restaurar la homeostasis del RE.

Los inhibidores de la GRP 78, al impedir la función de la chaperona, activan las vías de la UPR, lo que provoca efectos secundarios que pueden influir en procesos celulares más allá del plegamiento de proteínas, como la supervivencia celular, la autofagia y la apoptosis. En resumen, los inhibidores de la GRP 78 representan una clase de compuestos que ejercen su influencia sobre los mecanismos fundamentales del plegamiento de proteínas dentro del retículo endoplásmico. Al dirigirse a la proteína chaperona GRP 78, estos inhibidores alteran su papel en el mantenimiento de la homeostasis proteica, iniciando así respuestas celulares a condiciones de estrés. Aunque su impacto en las funciones celulares más allá del plegamiento de proteínas sigue siendo un área de investigación en curso, estos inhibidores son prometedores como herramientas para investigar las respuestas celulares al estrés e identificar nuevas vías para la modulación de las vías celulares.