Inhibiteurs GPR26

Les inhibiteurs courants de la GPR26 comprennent, sans s'y limiter, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, YM 254890 CAS 568580-02-9, Clozapine CAS 5786-21-0 et Suramin sodium CAS 129-46-4.

Les inhibiteurs chimiques du GPR26 peuvent agir par différents mécanismes pour perturber la fonction normale de ce récepteur couplé à la protéine G. La toxine de la coqueluche, par exemple, inhibe le couplage des protéines Gi/o à GPR26, qui est essentiel pour la régulation inhibitrice de l'adénylate cyclase, entravant ainsi la signalisation en aval du récepteur. De même, le GDP-β-S peut bloquer les protéines G associées au GPR26 dans un état inactif en servant d'analogue du GDP résistant à l'hydrolyse, empêchant la protéine G de passer à sa forme active. La palmitoyl-DL-carnitine modifie le microenvironnement de la membrane cellulaire en interférant avec les radeaux lipidiques, ce qui peut affecter la localisation et la fonctionnalité de GPR26 au sein de la membrane. La toxine cholérique catalyse l'ADP-ribosylation des protéines Gs, ce qui peut conduire à la désensibilisation des récepteurs couplés aux Gs. Bien qu'elle n'inhibe pas directement le GPR26, elle peut moduler l'environnement de signalisation dans lequel le GPR26 opère.

Dans le même ordre d'idées, le NF449 inhibe sélectivement la sous-unité alpha des protéines Gs, ce qui peut indirectement affecter la signalisation du GPR26 s'il est couplé aux protéines Gs. Le YM-254890 est un inhibiteur sélectif de la signalisation des protéines Gq et peut inhiber fonctionnellement le GPR26 s'il engage les protéines Gq pour la signalisation. L'U73122 cible la phospholipase C, perturbant potentiellement la signalisation en aval du GPR26 s'il est couplé aux protéines Gq qui activent généralement cette voie enzymatique. La clozapine, un antagoniste connu de divers récepteurs couplés aux protéines G, pourrait influencer le GPR26 par ses effets sur le réseau plus large de signalisation des RCPG. La suramine, par son action antagoniste sur les récepteurs purinergiques, pourrait modifier la dynamique de signalisation des RCPG et donc inhiber indirectement le GPR26. Le Go6976, en inhibant la protéine kinase C, peut affecter la signalisation en aval du GPR26 en bloquant les voies dépendant de la PKC qui sont essentielles pour les réponses médiées par les GPCR. Enfin, le BIM-46187 est un inhibiteur des protéines Gq/11 et pourrait inhiber la signalisation du GPR26 en ciblant ces protéines si elles font partie du mécanisme de signalisation du récepteur. Chacun de ces produits chimiques perturbe des voies ou des processus de signalisation spécifiques qui sont essentiels à la fonction du GPR26, inhibant ainsi l'activité du récepteur.