GP78-2激活剂

常见的GP78-2激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Tunicamycin CAS 11089 -65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6和17-AAG CAS 75747-14-7。

GP78-2（基因名称 AMFR）的化学激活剂包括一系列影响蛋白质折叠和降解途径的化合物。这些激活剂会诱发应激反应或抑制过程，从而导致对 GP78-2 在 ERAD 途径中的 E3 泛素连接酶活性的功能需求增加。蛋白酶体抑制剂 MG132 会导致泛素化蛋白质的积累，这可能是增强 GP78-2 泛素化功能的信号。同样，曲卡霉素（Tunicamycin）和硫辛酸（Thapsigargin）会破坏ER内的蛋白质折叠，从而导致ER应激，并可能导致GP78-2的活性上调，以处理增加的错误折叠蛋白质负荷。

Brefeldin A、DTT 和氯喹都通过不同的机制诱导ER应激，如分别抑制蛋白质转运、破坏二硫键形成和改变细胞内pH值。这种应激可引发一种适应性反应，即 GP78-2 活性增加，以管理折叠错误的蛋白质负担。Hsp90抑制剂（如17-AAG和Radicicol）和ERAD抑制剂Eeyarestatin I可能会因错误折叠或未折叠蛋白质的增加而间接导致GP78-2作用的增强。泛素醛通过抑制去泛素化酶，可加强泛素-蛋白酶体系统，而 GP78-2 在该系统中发挥着重要作用。MLN4924和ALLN通过不同的靶点破坏蛋白质降解，可能会增强对GP78-2在对注定降解的蛋白质进行泛素化作用的需求。