Inhibiteurs GnT-IVB

Les inhibiteurs courants de la GnT-IVB comprennent, entre autres, la Swainsonine CAS 72741-87-8, la Déoxynojirimycine CAS 19130-96-2, la Castanospermine CAS 79831-76-8, le chlorhydrate de Déoxymannojirimycine CAS 84444-90-6 et le Celgosivir.

Les inhibiteurs chimiques de la GnT-IVB agissent principalement en perturbant la disponibilité du substrat de l'enzyme, qui est essentiel pour son activité de glycosyltransférase. La swainsonine, par exemple, entrave la fonction de la mannosidase II, entraînant une accumulation de glycoprotéines mal repliées. Cette perturbation entrave la formation des glycoprotéines substrats que la GnT-IVB modifie généralement. De même, la déoxynojirimycine et la castanospermine, deux inhibiteurs de la glucosidase, empêchent le repliement et l'assemblage corrects des glycoprotéines liées à l'azote, qui sont des substrats cruciaux pour la GnT-IVB. En empêchant le traitement des N-glycanes, ces inhibiteurs limitent la disponibilité des substrats pour la GnT-IVB, inhibant ainsi indirectement son activité. Le promédicament celgosivir, un dérivé de la castanospermine, et le salacinol inhibent tous deux les alpha-glucosidases, ce qui entraîne un mauvais pliage des glycoprotéines et une disponibilité réduite des substrats pour la GnT-IVB.

D'autres inhibiteurs, comme le miglitol et le voglibose, ciblent également les enzymes alpha-glucosidases impliquées dans l'élagage des structures glycanniques sur les glycoprotéines, ce qui réduit encore le pool de substrats pour la GnT-IVB. L'inhibition de l'O-GlcNAcase par le PUGNAc peut augmenter la modification de l'O-GlcNAc des protéines, ce qui peut interférer avec le traitement des N-glycanes nécessaires aux substrats de la GnT-IVB. La kifunensine, un inhibiteur de la mannosidase I, empêche la transformation des oligosaccharides sur les glycoprotéines, ce qui entraîne une diminution des N-glycanes complexes dont la fonction de la GnT-IVB dépend. La nojirimycine, dont le mécanisme d'inhibition est similaire, empêche la maturation des N-glycanes. Enfin, l'isofagomine, en inhibant la glucosidase, empêche le pliage et le traitement appropriés des glycoprotéines, diminuant ainsi l'efficacité de la GnT-IVB en réduisant le pool disponible de glycoprotéines substrats. Collectivement, ces inhibiteurs chimiques ciblent différents aspects du traitement et de la maturation des glycoprotéines, qui sont des étapes critiques dans la production des substrats de la GnT-IVB, ce qui inhibe efficacement l'activité de l'enzyme.