GGCT阻害剤

Acivicinは酵素ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）を阻害する。GGTはGGCTと類似したガンマグルタミルサイクルを共有している。GGTの阻害はガンマグルタミル化合物の蓄積につながり、GGCTを競合的に阻害して、ガンマグルタミルペプチド結合を切断するGGCTの正常な酵素活性を妨げる可能性がある。

このプロリン類似体は、プロリンの代わりに誤ってタンパク質に取り込まれる可能性があり、タンパク質の折りたたみや機能を妨げる可能性がある。GGCTはグルタミン酸を含むグルタチオンの異化に関与しているため、誤った取り込みはタンパク質の構造を破壊し、GGCTの活性を阻害する可能性がある。

ブチオニンスルフォキシミンはγ-グルタミルシステイン合成酵素の阻害剤である。この酵素を阻害することでグルタチオンの合成が妨げられ、γ-グルタミルサイクルにおける基質または生成物のレベルが変化し、基質の枯渇によってGGCTの活性が阻害される可能性がある。

メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素の競合阻害剤として作用し、プリン合成を減少させる。細胞増殖と代謝は酵素の機能に影響を与える可能性があるため、プリンレベルの低下は、ガンマグルタミルアミノ酸のプールを変えることによって間接的にGGCTを阻害し、それによってその活性に影響を与える可能性がある。

アザセリンはグルタミン拮抗薬であり、DONと同様にグルタミン利用酵素を阻害する。これらの酵素を阻害することで、グルタミンまたはその関連代謝物の蓄積または枯渇につながり、GGCTが作用する酵素サイクルを妨げ、結果としてその機能を阻害する可能性がある。

シスプラチンはDNA付加体および架橋を形成し、これによりさまざまな細胞ストレス反応が引き起こされる可能性がある。これらの反応のひとつに代謝経路の変化があり、これは細胞の酸化還元状態およびグルタチオンレベルの調節を通じてGGCTを阻害する可能性がある。GGCTはグルタチオン代謝に関与しているためである。

エタクリン酸はグルタチオンS-トランスフェラーゼを阻害することが知られており、延長線上としてグルタチオン代謝に影響を及ぼす可能性がある。このような影響はグルタチオンまたはその前駆体のレベルを変化させ、潜在的には基質の利用可能性の変化によりGGCT機能を阻害する可能性がある。

クロロキンはエンドゾームのpHを上昇させ、細胞のオートファジーおよびリソソーム機能に影響を与える可能性がある。GGCTはグルタチオン代謝に関連しているため、オートファジーおよびリソソーム分解経路の変化はアミノ酸のリサイクルを妨げ、間接的に基質の有効性に影響を与えることでGGCTを阻害する可能性がある。

エブセレンはセレノ有機化合物であり、グルタチオンペルオキシダーゼ様活性を示す。この酵素を模倣することで、エブセレンはグルタチオン代謝のバランスを崩し、グルタチオンまたはグルタチオン関連代謝物の枯渇または不均衡をもたらし、GGCTの機能を阻害する可能性がある。