GCS-β-2 抑制因子

常见的 GCS-β-2 抑制剂包括但不限于 ODQ CAS 41443-28-1、亚甲蓝 CAS 61-73-4、LY 83583 CAS 91300-60-6、NS 2028 CAS 204326-43-2 和 Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6。

GCS-β-2 的化学抑制剂以各种方式靶向该酶，以实现功能性抑制。ODQ 的作用原理是选择性地与 GCS-β-2 的血红素分子结合，而血红素分子对于 GCS-β-2 与一氧化氮（NO）的相互作用至关重要，一氧化氮是该酶的天然激活剂。通过阻止一氧化氮的结合，ODQ 能有效抑制酶的活性。同样，亚甲基蓝也会与一氧化氮竞争 GCS-β-2 的血红素基团，从而削弱该酶合成环 GMP 的能力。LY83583 采用了略微不同的方法，它产生的活性氧氧化了 GCS-β-2 的血红素基团，从而阻止了 NO 的结合和随后酶的激活。NS2028 也能与血红素位点结合，但它是直接结合，阻碍了 NO 的相互作用，从而阻碍了 GCS-β-2 的催化活性。

对 GCS-β-2 的抑制也可以通过影响下游信号通路来间接实现。例如，Rp-8-Br-PET-cGMPS 和 Rp-8-pCPT-cGMPS 是抑制 cGMP 依赖性蛋白激酶的 cGMP 类似物，而 cGMP 依赖性蛋白激酶是 GCS-β-2 酶活性的下游靶点。通过抑制这些激酶，这些化学物质间接降低了 GCS-β-2 信号传导的功能效应。NS1619 虽然主要是一种 BKCa 通道开启剂，但它可能会通过使细胞膜超极化来降低细胞对 NO 的反应性，从而减少 GCS-β-2 的激活。尽管 BAY 58-2667 被归类为 sGC 刺激剂，但它可以诱导反馈抑制机制，从而降低一氧化氮敏感异构体（包括 GCS-β-2）的活性。随着时间的推移，这些反馈回路的激活将导致酶的功能减弱，从而有效降低其在环 GMP 合成中的作用。