GCS-β-2 Ativadores

Os activadores comuns do GCS-β-2 incluem, entre outros, o Riociguat CAS 625115-55-1, o BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, o BAY-41-8543 CAS 256498-66-5, o NU 7441 CAS 503468-95-9 e a Teofilina CAS 58-55-9.

Os activadores da GCS-β-2 englobam uma gama de entidades químicas concebidas para melhorar a função da subunidade solúvel beta-2 da guanilato ciclase através de elevações nas concentrações celulares de GMPc. O óxido nítrico (NO) funciona como ativador fundamental, envolvendo-se diretamente com a guanilato ciclase para catalisar a conversão de GTP em GMPc, amplificando assim os processos de transdução de sinal mediados pela GCS-β-2, essenciais para a regulação vascular. O sildenafil e o riociguat reforçam ainda mais a atividade da GCS-β-2; o primeiro através da inibição da enzima PDE5, que degrada o GMPc, e o segundo através da sensibilização da sGC ao NO endógeno, bem como à estimulação direta, sendo que ambas as vias culminam numa síntese aumentada de GMPc. Do mesmo modo, o BAY 41-2272 e os seus análogos, BAY 41-8543 e BAY 60-2770, contornam completamente o NO, activando diretamente a sGC para aumentar a produção de GMPc e, consequentemente, a atividade do GCS-β-2. O Cinaciguat e o Vericiguat também têm como alvo a sGC, amplificando os níveis de cGMP e melhorando a função do GCS-β-2.

Além disso, os peptídeos natriuréticos, como o ANP, o BNP e o CNP, contribuem para a ativação do GCS-β-2 ligando-se aos seus receptores cognatos, NPR1, que possuem atividade de guanilato ciclase e, assim, elevam o GMPc após a ativação. Este mecanismo de ativação indireta do GCS-β-2 através da produção de GMPc estimulada pelo recetor aumenta a capacidade funcional da proteína em contextos fisiológicos, como a natriurese e a vasodilatação. Por outro lado, as metilxantinas, como a teofilina, exercem uma ativação menos direccionada, mas ainda assim eficaz, da GCS-β-2 através da inibição de várias fosfodiesterases, culminando na redução da degradação do GMPc e consequente estabilização da sua cascata de sinalização.