GATC 억제제

일반적인 GATC 억제제에는 메토트렉세이트 CAS 59-05-2, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 5-아자-2′-데옥시티딘 CAS 2353-33-5, 제불린 CAS 3690-10-6 및 RG 108 CAS 48208-26-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

GATC의 화학적 억제제는 DNA 합성 및 메틸화 과정을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 그 기능을 저해할 수 있습니다. 메토트렉세이트는 DNA 합성에 필수적인 디하이드로폴레이트 환원효소(DHFR)를 경쟁적으로 억제하여 티미딘 합성 경로를 직접 표적으로 삼아 DNA 복제에 필요한 기질인 티미딘 삼인산염(TTP)의 가용성을 제한하고 결과적으로 GATC의 메틸화 활동을 저해합니다. 마찬가지로 5-아자시티딘과 데시타빈은 DNA와 RNA에 통합되는 뉴클레오시드 유사체로 작용합니다. 이 화합물은 DNA 메틸전달효소를 억제하여 GATC 기능에 중요한 DNA의 메틸화를 감소시킵니다. 정상적인 메틸화 패턴을 변경함으로써 DNA와 상호 작용하고 메틸화 효과를 발휘하는 GATC의 능력이 억제됩니다.

DNA 메틸전달효소 억제제인 제뷸린과 RG108은 DNA의 메틸화를 방해하여 비정상적인 메틸화 환경을 만들어 GATC가 DNA 메틸화에서 정상적인 역할을 수행할 수 없게 합니다. SGI-1027은 또한 DNA 메틸전달효소를 억제하여 GATC의 활성에 의존하는 메틸화를 감소시킵니다. 프로카인과 히드라라진은 하나의 DNA 메틸전달효소에만 특이적이지는 않지만 전반적인 DNA 메틸화를 감소시켜 GATC의 기능적 메틸화 활성을 감소시킬 수 있습니다. 에피갈로카테킨 갈레이트는 DNA 메틸전달효소를 더욱 방해하여 GATC의 작용에 필요한 메틸화된 DNA 기질을 감소시킴으로써 GATC의 억제를 초래합니다. 많은 효소에 필수적인 보조 인자인 구리를 킬레이트화하는 디설피람의 능력은 금속 이온이 필요한 GATC의 촉매 활성을 방해할 수 있습니다. 미트라마이신 A는 DNA의 GC가 풍부한 서열에 우선적으로 결합하여 GATC를 포함한 단백질이 DNA 표적에 접근하지 못하도록 하여 그 활성을 억제합니다. 마지막으로 사이티딘의 뉴클레오사이드 유사체인 사이타라빈은 DNA에 결합하여 DNA 중합효소를 방해합니다. 이렇게 DNA 복제를 방해하면 GATC가 일반적으로 활성화되는 복제 포크의 정상적인 진행을 방해하여 DNA 메틸화에 참여하는 능력을 방해함으로써 GATC를 억제할 수 있습니다.