GATC 抑制因子

常见的 GATC 抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、5-氮杂胞嘧啶 CAS 320-67-2、5-氮杂-2′-脱氧胞苷 CAS 2353-33-5、斑蝥素 CAS 3690-10-6 和 RG 108 CAS 48208-26-0。

GATC 的化学抑制剂可通过干扰 DNA 合成和甲基化过程的各种机制阻碍其功能的发挥。甲氨蝶呤直接针对胸苷合成途径，通过竞争性抑制对 DNA 合成至关重要的二氢叶酸还原酶（DHFR），从而限制了三磷酸胸苷（TTP）的供应，而三磷酸胸苷是 DNA 复制以及随后 GATC 甲基化活性所必需的底物。同样，5-氮杂胞苷和地西他滨作为核苷类似物，会被整合到 DNA 和 RNA 中。这些化合物可抑制 DNA 甲基转移酶，从而减少对 GATC 功能至关重要的 DNA 甲基化。通过改变正常的甲基化模式，GATC 与 DNA 相互作用并发挥甲基化效应的能力受到抑制。

Zebularine和RG108这两种DNA甲基转移酶抑制剂都能阻止DNA的甲基化，形成异常的甲基化景观，使GATC无法在DNA甲基化中发挥正常作用。SGI-1027 还能抑制 DNA 甲基转移酶，从而减少 GATC 活性所依赖的甲基化。普鲁卡因和海德拉嗪虽然对任何一种 DNA 甲基转移酶都没有特异性，但它们会降低 DNA 的整体甲基化，从而导致 GATC 的功能性甲基化活性降低。表没食子儿茶素没食子酸酯会进一步阻碍 DNA 甲基转移酶，通过减少其作用所需的甲基化 DNA 底物来抑制 GATC。铜是许多酶所必需的辅助因子，而双硫仑具有螯合铜的能力，会干扰需要金属离子的 GATC 的催化活性。米曲霉毒素 A 能优先与 DNA 中富含 GC 的序列结合，从而阻止包括 GATC 在内的蛋白质进入其 DNA 目标，从而抑制其活性。最后，胞嘧啶的核苷类似物胞磷胆碱（Cytarabine）会结合到 DNA 中，破坏 DNA 聚合酶。这种对 DNA 复制的破坏可抑制 GATC，阻止 GATC 通常活跃的复制叉的正常进展，从而阻碍其参与 DNA 甲基化的能力。