GAP-assoc p62 억제제

일반적인 GAP-assoc p62 억제제에는 Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 라파마이신 CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 및 Spautin-1 CAS 1262888-28-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

GAP-assoc p62의 화학적 억제제는 다양한 분자 메커니즘을 통해 그 활동을 방해할 수 있으며, 주로 GAP-assoc p62의 상류에 있는 경로를 표적으로 삼습니다. 예를 들어, 워트만닌과 LY294002는 Akt 신호 전달 경로의 개시에 관여하는 효소 그룹인 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K)를 억제하는 화합물입니다. GAP-assoc p62는 이 경로의 하류에서 작동하기 때문에 이러한 화합물에 의해 PI3K가 억제되면 Akt 인산화가 감소하고, 결과적으로 GAP-assoc p62의 활성화가 감소합니다. 마찬가지로, PI3K의 분해를 유도하는 스파우틴-1은 PI3K 활성을 감소시켜 GAP-assoc p62를 포함한 하위 구성 요소의 활성화를 감소시킵니다. 알킬 인지질인 페리포신과 밀테포신은 Akt의 활성화를 억제하여 GAP-assoc p62의 인산화 및 후속 활성화를 방지합니다.

PI3K/Akt 경로 억제제 외에도 같은 경로의 핵심 부분인 mTOR를 표적으로 하는 화합물도 GAP-assoc p62의 활동을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 라파마이신과 그 유사체인 PP242 및 팔로미드 529는 서로 다른 메커니즘으로 mTOR을 억제하는데, 라파마이신은 mTOR 복합체 1(mTORC1)에 결합하는 반면 PP242와 팔로미드 529는 각각 mTOR의 ATP 결합 부위 또는 mTORC1과 mTORC2 모두를 표적으로 삼습니다. 이러한 억제는 GAP-assoc p62의 활성을 포함하는 다운스트림 신호 감소로 이어집니다. 트리시리빈, MK-2206, GSK690693, AZD5363과 같은 다른 Akt 특이적 억제제는 Akt 인산화 및 활성화를 직접적으로 방지합니다. 이러한 화합물은 Akt를 선택적으로 억제함으로써 GAP-assoc p62의 인산화 의존적 활성화가 일어나지 않도록 하여 세포 내에서 기능적 활성을 효과적으로 감소시킵니다. 이러한 억제제는 각각 다른 분자 표적과 메커니즘을 통해 GAP-assoc p62 활성화에 필요한 신호를 방해하는 방식으로 작동합니다.