Inhibiteurs GABAA Rβ1

Les inhibiteurs courants du GABAA Rβ1 comprennent notamment la Picrotoxine CAS 124-87-8, la (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, la Tétracaïne CAS 94-24-6, le sel de sodium de la Pénicilline G CAS 69-57-8 et le tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1.

Les inhibiteurs chimiques du GABAA Rβ1 peuvent moduler l'activité de cette protéine réceptrice par divers mécanismes, chacun étant distinct de la structure du composé et de son interaction avec le récepteur. La picrotoxine, par exemple, bloque directement les canaux chlorures des récepteurs GABAA, empêchant ainsi l'effet hyperpolarisant habituel du GABA, qui fait partie intégrante de la fonction inhibitrice de ces récepteurs. La bicuculline opère par antagonisme compétitif au niveau des récepteurs GABAA, en occupant le site de liaison du GABA lui-même, contrecarrant ainsi l'ouverture du canal chlorure médiée par le GABA. La strychnine, bien que mieux connue pour son antagonisme au niveau des récepteurs de la glycine, entre également en compétition avec le GABA pour son site sur les récepteurs GABAA, y compris ceux contenant la sous-unité GABAA Rβ1, ce qui entraîne une inhibition de leur fonction.

D'autres inhibiteurs, comme la tétracaïne et la pénicilline G, exercent leurs effets en influençant la durée et la conformation de l'ouverture du canal chlorure. La tétracaïne réduit la durée pendant laquelle le canal reste ouvert, tandis que la pénicilline G stabilise la conformation fermée du canal chlorure, ce qui entraîne dans les deux cas une diminution de l'activité du GABAA Rβ1. La modulation allostérique négative est une autre approche de l'inhibition, avec des composés comme le FG 7142 et la méthaqualone qui diminuent l'affinité du récepteur pour le GABA ou modifient sa conformation, altérant ainsi la réactivité du récepteur. De même, le TBPS se lie au site de liaison de la picrotoxine, ce qui empêche le flux de chlorure à travers le canal. La thuyone et le pentylènetétrazol inhibent également le GABAA Rβ1 par antagonisme compétitif au niveau du canal chlorure, tandis que le sec-butanol modifie l'environnement membranaire du récepteur, ce qui affecte à son tour la fonction des sous-unités du récepteur. Enfin, le flumazénil, en déplaçant les modulateurs allostériques positifs, inhibe l'activité du récepteur, ce qui démontre une gamme d'interactions pouvant moduler la fonction du GABAA Rβ1.