GABAA Rβ1 Inhibitoren

Gängige GABAA Rβ1 Inhibitors sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Tetracaine CAS 94-24-6, Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8 und tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1.

Chemische Inhibitoren von GABAA Rβ1 können die Aktivität dieses Rezeptorproteins durch verschiedene Mechanismen modulieren, die sich jeweils durch die Struktur der Verbindung und die Interaktion mit dem Rezeptor unterscheiden. Picrotoxin zum Beispiel blockiert direkt die Chloridkanäle des GABAA-Rezeptors und verhindert damit die übliche hyperpolarisierende Wirkung von GABA, die für die hemmende Funktion dieser Rezeptoren unerlässlich ist. Bicucullin wirkt durch einen kompetitiven Antagonismus an den GABAA-Rezeptoren, indem es die GABA-Bindungsstelle selbst besetzt und dadurch die GABA-vermittelte Öffnung des Chloridkanals vereitelt. Strychnin ist zwar eher für seinen Antagonismus an Glycinrezeptoren bekannt, konkurriert aber auch mit GABA um seine Stelle an GABAA-Rezeptoren, einschließlich derjenigen, die die GABAA Rβ1-Untereinheit enthalten, was zu einer Hemmung ihrer Funktion führt.

Andere Hemmstoffe wie Tetracain und Penicillin G üben ihre Wirkung aus, indem sie die Dauer und Konformation der Chloridkanalöffnung beeinflussen. Tetracain verkürzt die Dauer der Öffnung des Kanals, während Penicillin G die geschlossene Konformation des Chloridkanals stabilisiert, was beides zu einer verminderten Aktivität von GABAA Rβ1 führt. Negative allosterische Modulation ist ein weiterer Ansatz zur Hemmung, wobei Verbindungen wie FG 7142 und Methaqualon die Affinität des Rezeptors für GABA verringern oder seine Konformation verändern und damit die Reaktionsfähigkeit des Rezeptors beeinträchtigen. In ähnlicher Weise bindet TBPS an die Picrotoxin-Bindungsstelle und behindert den Chloridfluss durch den Kanal. Thujon und Pentylentetrazol hemmen ebenfalls GABAA Rβ1 durch kompetitiven Antagonismus am Chloridkanal, während sec-Butanol die Membranumgebung des Rezeptors verändert, was wiederum die Funktion der Rezeptoruntereinheiten beeinflusst. Schließlich hemmt Flumazenil durch die Verdrängung positiver allosterischer Modulatoren die Aktivität des Rezeptors, was eine Reihe von Interaktionen zeigt, die die Funktion von GABAA Rβ1 modulieren können.