FUS-2 アクチベーター

一般的なFUS-2活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがあるが、これらに限定されない。

FUS-2は、正式にはN-α-アセチルトランスフェラーゼ80として知られ、HGNCシンボルではNAA80と命名されているが、N末端メチオニンを持つ新生タンパク質のアセチル化に特化した、ヒトプロテオームにおける極めて重要な酵素である。この生化学的修飾は、基質タンパク質の安定性を維持し、機能を制御する上で重要な役割を果たしている。FUS-2をコードする遺伝子は、癌抑制遺伝子の多いゲノム座、特に染色体3p21.3に位置しており、細胞の恒常性における潜在的な重要性を示唆している。FUS-2に関する研究は、様々な組織にわたる広範な発現プロフィールを明らかにしており、特に精巣と骨髄での発現量が高いことから、多様な生理学的プロセスにおいてFUS-2の酵素活性が普遍的に必要であることが示唆されている。N-アセチルトランスフェラーゼファミリーのメンバーとして、FUS-2はN-末端アセチル化を必要とするタンパク質に作用する細胞質的存在であり、これはタンパク質間相互作用、局在化、分解に影響を与える翻訳後修飾である。

FUS-2の発現制御は、潜在的な活性化因子として機能しうる化学化合物を含む、無数の内因性、外因性因子の影響を受ける高度な問題である。5-アザシチジンやトリコスタチンAのような化合物は、エピジェネティックな景観を変化させることが知られており、FUS-2の転写を急増させる可能性がある。5-アザシチジンはDNAの脱メチル化を引き起こし、それによって遺伝子の転写を再活性化する可能性があり、一方、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として知られるトリコスタチンAは、弛緩したクロマチン構造を誘導することによってFUS-2の転写を促進する可能性がある。フォルスコリンやレチノイン酸のような他の物質は、細胞内シグナル伝達カスケードを通してFUS-2の発現を刺激する可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、遺伝子の転写を促進するために下流のエフェクターに影響を与え、一方、レチノイン酸は核内受容体に結合し、転写活性を修正すると考えられる。さらに、エピガロカテキンガレートのようなポリフェノール化合物やレスベラトロールのようなフラボノイドは、それぞれ細胞の抗酸化反応やサーチュイン経路を調節することにより、FUS-2の発現を促進する可能性がある。これらの例は、FUS-2の発現に影響を与えることができる多様な生化学的経路を強調するものであり、それぞれの経路は、この重要な遺伝子の発現を支配するために合体する分子相互作用と制御ネットワークの合流点を表している。この概説は、化学的活性化因子とFUS-2の発現との間の複雑な相互作用のスナップショットを提供し、タンパク質修飾におけるこの遺伝子の中心的役割と、その発現を誘導しうる潜在的な制御メカニズムを説明する。