Fbxw13激活剂

常见的Fbxw13激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、B ortezomib CAS 179324-69-7、泛素E1抑制剂PYR-41 CAS 418805-02-4和MLN 4924 CAS 905579-51-3。

Fbxw13 激活剂是一个术语，用于描述一系列间接影响 Fbxw13 蛋白功能活性的化合物。Fbxw13是SCF（Skp1-Cul1-F-box蛋白）复合物的一部分，该复合物具有E3泛素连接酶的功能，负责标记特定蛋白质，以便由26S蛋白酶体降解。这些激活剂并不直接与 Fbxw13 结合或对其进行修饰，而是通过调节泛素-蛋白酶体系统（UPS）来发挥其作用，从而导致需要提高泛素连接酶活性的细胞环境。蛋白酶体是一种多蛋白复合物，能降解已泛素化的不需要或受损蛋白质。通过阻止这些蛋白质的分解，Fbxw13 激活剂会导致泛素化蛋白质在细胞内积累。这种积累对维持蛋白质平衡的细胞机制提出了挑战，可能会导致泛素化过程的补偿性上调，而 Fbxw13 是泛素化过程中的一个关键角色。

Fbxw13 激活剂的化学成分多种多样，包括各种分子结构，它们都具有抑制蛋白酶体的功能。例如，MG132、硼替佐米（Bortezomib）和卡非佐米（Carfilzomib）等化合物的特点是能够与蛋白酶体的催化位点结合，从而阻断蛋白酶体的蛋白水解功能。另一方面，PYR-41 等分子靶向泛素化过程所需的上游酶活性；PYR-41 能特异性抑制泛素激活酶 E1。另一个例子是 MLN4924，它能抑制 NEDD8 激活酶，而 NEDD8 对调节 E3 泛素连接酶活性的 neddylation 过程至关重要。