Inhibiteurs FBXO8

Les inhibiteurs courants de FBXO8 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs de FBXO8, en tant que classe chimique, ne sont pas définis par une structure moléculaire singulière ou un pharmacophore commun. Au contraire, leur caractéristique unificatrice est la capacité de moduler indirectement l'activité de la protéine FBXO8, principalement en interférant avec le système ubiquitine-protéasome (UPS) et les processus cellulaires connexes. Ces inhibiteurs sont généralement des inhibiteurs du protéasome à action plus large ou des molécules qui affectent les processus en amont qui dictent l'ubiquitination du substrat et la dégradation protéasomale qui s'ensuit. Les inhibiteurs de FBXO8 peuvent stabiliser les protéines ciblées pour la dégradation. Ce faisant, ils peuvent par inadvertance affecter le renouvellement des substrats que FBXO8 pourrait marquer pour la protéolyse.

En outre, les inhibiteurs de FBXO8 agissent sur l'enzyme activatrice NEDD8, qui joue un rôle crucial dans le processus de neddylation - une modification post-traductionnelle qui peut réguler l'activité du complexe SCF, dont FBXO8 est un composant. Ces inhibiteurs sont des composés qui agissent respectivement sur les voies de réponse au stress et sur l'autophagie, qui peuvent toutes deux avoir des effets en aval sur la dégradation et le renouvellement des protéines. Ceci illustre l'approche indirecte nécessaire pour cibler FBXO8, impliquant un large éventail de voies biochimiques et de processus cellulaires. La diversité de ces composés souligne la nature multiforme de la régulation des protéines dans la cellule et les difficultés à moduler spécifiquement un composant de ce système complexe.