FBXO46激活剂

常见的 FBXO46 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、茴霉素 CAS 22862-76-6 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

FBXO46 采用各种机制，通过调节蛋白质的磷酸化状态来增强其功能。佛司可林是腺苷酸环化酶的直接刺激物，可提高细胞内的 cAMP 水平，从而激活蛋白激酶 A（PKA）。然后，PKA 可使 FBXO46 磷酸化，从而可能增加其泛素化活性。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶，维持 cAMP 水平的升高，从而维持 PKA 的活性，间接促进 FBXO46 的磷酸化。PGE2 通过 G 蛋白偶联受体也能提高 cAMP 水平并激活 PKA，进而使 FBXO46 磷酸化。肾上腺素和异丙肾上腺素这两种肾上腺素能激动剂也会触发类似的 cAMP 介导途径，导致 PKA 激活，进而使 FBXO46 靶向磷酸化。

在 cAMP 介导的途径中，其他激活剂通过不同的机制发挥作用。抑制蛋白质合成的异霉素可激活应激活化蛋白激酶（如 JNK），然后直接使 FBXO46 磷酸化。冈田酸和萼氨醇 A 作为蛋白磷酸酶 PP1 和 PP2A 的抑制剂，可阻止蛋白质去磷酸化，从而可能导致 FBXO46 磷酸化增强或延长。二丁烯酰-cAMP 是一种 cAMP 类似物，可绕过细胞表面受体直接激活 PKA，从而导致 FBXO46 磷酸化。Rolipram 和 Zaprinast 可分别特异性地抑制 PDE4 和 PDE5，从而导致 cAMP 的积累，随后激活 PKA，进而使 FBXO46 磷酸化。最后，稳定的 cAMP 类似物 Sp-8-Br-cAMPS 能激活 PKA，从而使 FBXO46 磷酸化，增强其在细胞泛素化途径中的活性。