FBXO46 활성제

일반적인 FBXO46 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, 아니소마이신 CAS 22862-76-6, 오카다산 CAS 78111-17-8 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

FBXO46은 단백질의 인산화 상태를 조절하여 기능을 향상시키기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 cAMP 수준을 증가시켜 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화를 유도합니다. 그러면 PKA는 FBXO46을 인산화하여 잠재적으로 유비퀴틴화 활성을 증가시킬 수 있습니다. 마찬가지로, IBMX는 포스포디에스테라아제를 억제함으로써 높은 수준의 cAMP를 유지하여 PKA 활성을 유지함으로써 간접적으로 FBXO46 인산화를 촉진합니다. PGE2는 G-단백질 결합 수용체를 통해 작용하여 cAMP 수준을 높이고 PKA를 활성화하여 FBXO46을 인산화할 수 있습니다. 아드레날린 작용제인 에피네프린과 이소프로테레놀은 유사한 cAMP 매개 경로를 촉발하여 PKA를 활성화한 다음 FBXO46을 표적으로 삼아 인산화할 수 있습니다.

cAMP 매개 경로와 다른 활성화제는 다른 메커니즘을 통해 작동합니다. 단백질 합성을 억제하는 아니소마이신은 스트레스에 의해 활성화되는 단백질 키나아제(예: JNK)를 활성화하여 FBXO46을 직접 인산화할 수 있습니다. 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 인산화 효소 PP1 및 PP2A의 억제제로서 단백질의 탈인산화를 방지하여 FBXO46의 인산화를 강화하거나 연장할 수 있습니다. cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP는 세포 표면 수용체를 우회하여 PKA를 직접 활성화하므로 FBXO46의 인산화를 유도할 수 있습니다. 롤리프람과 자프리나스트는 각각 PDE4와 PDE5를 특이적으로 억제하여 cAMP의 축적을 유도하고 이후 PKA를 활성화하여 FBXO46을 인산화할 수 있습니다. 마지막으로, 안정적인 cAMP 유사체인 Sp-8-Br-cAMPS는 FBXO46을 인산화할 수 있는 PKA를 활성화하여 세포의 유비퀴틴화 경로 내에서 그 활성을 향상시킵니다.