FBXO46 Aktivatoren

Gängige FBXO46 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Anisomycin CAS 22862-76-6 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

FBXO46 nutzt verschiedene Mechanismen, um seine Funktion durch Modulation des Phosphorylierungsstatus des Proteins zu verbessern. Forskolin ist ein direkter Stimulator der Adenylatzyklase, die den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA kann dann FBXO46 phosphorylieren, was möglicherweise seine Ubiquitinierungsaktivität erhöht. In ähnlicher Weise hält IBMX durch die Hemmung von Phosphodiesterasen erhöhte cAMP-Spiegel und damit die PKA-Aktivität aufrecht, was indirekt die Phosphorylierung von FBXO46 fördert. PGE2 wirkt über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, um ebenfalls den cAMP-Spiegel zu erhöhen und PKA zu aktivieren, das wiederum FBXO46 phosphorylieren kann. Epinephrin und Isoproterenol, beides adrenerge Agonisten, lösen ähnliche cAMP-vermittelte Wege aus, die zu einer PKA-Aktivierung führen, die dann FBXO46 zur Phosphorylierung ansteuern kann.

Während die cAMP-vermittelten Wege durch die PKA aktiviert werden, wirken andere Aktivatoren über andere Mechanismen. Anisomycin, das die Proteinsynthese hemmt, kann stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK aktivieren, die dann FBXO46 direkt phosphorylieren können. Okadainsäure und Calyculin A verhindern als Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A die Dephosphorylierung von Proteinen, was möglicherweise zu einer verstärkten oder verlängerten Phosphorylierung von FBXO46 führt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, umgeht die Zelloberflächenrezeptoren, um PKA direkt zu aktivieren, und kann so zu einer FBXO46-Phosphorylierung führen. Rolipram und Zaprinast hemmen spezifisch PDE4 bzw. PDE5, was zu einer Akkumulation von cAMP und einer anschließenden Aktivierung von PKA führt, die dann FBXO46 phosphorylieren kann. Schließlich aktiviert Sp-8-Br-cAMPS, ein stabiles cAMP-Analogon, die PKA, die in der Lage ist, FBXO46 zu phosphorylieren, wodurch seine Aktivität innerhalb der Ubiquitinierungswege der Zelle verstärkt wird.