FBXO39 Activateurs

Les activateurs courants de FBXO39 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Le MG132, un inhibiteur du protéasome, peut provoquer une accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui pourrait accroître la disponibilité des substrats pour l'activité d'ubiquitination de FBXO39. De même, la lactacystine, un autre inhibiteur du protéasome, se lie de manière irréversible et inhibe l'activité protéasomale, ce qui pourrait entraîner une accumulation de protéines susceptibles d'être des substrats pour FBXO39, renforçant indirectement son rôle de marquage des protéines en vue de leur dégradation. L'inhibiteur PS-341, également connu sous le nom de Bortezomib, suit une voie similaire en inhibant le protéasome et en provoquant une augmentation des protéines ubiquitinées, ce qui pourrait indirectement signaler une augmentation de l'activité de FBXO39. Le MLN4924, qui inhibe l'enzyme activatrice du NEDD8, offre un autre angle d'attaque. Cette action peut perturber le processus de neddylation essentiel pour les ligases cullin-RING, dont font partie les protéines à boîte F comme FBXO39, ce qui pourrait augmenter l'activité de la protéine en raison d'une modification de la dynamique de la culline.

PYR-41 adopte une approche différente en inhibant l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, qui est essentielle pour initier le processus d'ubiquitination. Cette inhibition à large spectre pourrait entraîner une augmentation de l'activité d'ubiquitination, y compris celle de FBXO39. De même, IU1 cible l'enzyme de désubiquitination USP14, empêchant l'élimination de l'ubiquitine des substrats et renforçant potentiellement l'impact de l'ubiquitination médiée par FBXO39. Les activateurs tels que SMER3, qui favorisent l'autophagie, peuvent également affecter indirectement les protéines à boîte F. En augmentant la dégradation des protéines par le biais de l'autophagie, ces protéines peuvent être dégradées. En augmentant la dégradation des protéines par autophagie, SMER3 pourrait modifier le pool de substrats disponibles pour FBXO39, influençant ainsi son activité.