FATP-1 Inibitori

I comuni inibitori della FATP-1 includono, ma non sono limitati a rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sale di sodio CAS 828934-41-4, 4-idrossi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5 e Atglistatin CAS 1469924-27-3.

Gli inibitori chimici della proteina 1 di trasporto degli acidi grassi (FATP-1) agiscono diminuendo indirettamente la capacità della proteina di trasportare gli acidi grassi nelle cellule. La perexilina, l'etomoxir, l'oxfenicina e il teglicar sono composti che condividono un meccanismo d'azione comune: inibiscono la carnitina palmitoiltransferasi 1 (CPT1), un enzima fondamentale per il percorso di beta-ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri. Prendendo di mira la CPT1, questi inibitori riducono l'assorbimento cellulare degli acidi grassi per l'ossidazione, che a sua volta porta a una diminuzione della concentrazione intracellulare di acidi grassi. Poiché FATP-1 è responsabile dell'assorbimento e dell'internalizzazione degli acidi grassi, la riduzione dei loro livelli intracellulari dovuta all'azione di questi inibitori può portare a un'inibizione funzionale di FATP-1.

Altri composti, come il malonil-coenzima A e il GSK837149A, esercitano un'influenza indiretta sul FATP-1 attraverso i loro effetti sui processi metabolici a monte dell'ossidazione degli acidi grassi. Il Malonyl Coenzyme A è una molecola endogena che inibisce naturalmente la CPT1, influenzando così il processo di ossidazione degli acidi grassi in modo simile agli inibitori chimici sopra citati. GSK837149A inibisce l'acetil-CoA carbossilasi (ACC), un enzima coinvolto nella sintesi del malonil-CoA. Questa inibizione può portare a un'accelerazione dell'ossidazione degli acidi grassi a causa della minore disponibilità di malonil-CoA per inibire la CPT1, riducendo potenzialmente la disponibilità di acidi grassi per il trasporto da parte della FATP-1. Nel frattempo, la triacsina C ha come bersaglio l'acil-CoA sintetasi a catena lunga (ACSL), riducendo la conversione degli acidi grassi liberi nei loro derivati CoA e quindi riducendo indirettamente la disponibilità di substrato per la FATP-1. L'atglistatina inibisce la trigliceride lipasi adiposa (ATGL), determinando una diminuzione del rilascio di acidi grassi dal tessuto adiposo, che si traduce in una minore disponibilità di acidi grassi per il trasporto da parte della FATP-1. Infine, la lomitapide e la niclosamide agiscono rispettivamente sul metabolismo lipidico e sulla produzione di energia. La lomitapide interrompe l'assemblaggio e la secrezione delle lipoproteine, il che può portare a una riduzione del pool lipidico intracellulare e, di conseguenza, a una minore quantità di substrato per FATP-1. La niclosamide disattiva la fosforilazione ossidativa mitocondriale, che può ridurre l'assorbimento degli acidi grassi dipendente dall'energia, inibendo così indirettamente il ruolo di FATP-1 nel trasporto degli acidi grassi.