Les activateurs FANCI comprennent un ensemble diversifié de produits chimiques qui exercent leur influence sur la protéine FANCI, un acteur crucial dans les processus de réparation de l'ADN. Ces activateurs sont sélectionnés de manière stratégique afin d'éviter l'utilisation de matériaux biologiques, de protéines et de facteurs de croissance traditionnels. Notamment, la quercétine, un flavonoïde, active indirectement FANCI en inhibant la voie PI3K/Akt, soulageant ainsi la régulation négative imposée par cette cascade de signalisation sur FANCI. De même, la curcumine, présente dans le curcuma, module la voie NF-κB, renforçant indirectement la fonction de FANCI en perturbant les signaux inhibiteurs transmis par NF-κB. Le resvératrol, un autre activateur de la FANCI, agit par l'intermédiaire de l'axe SIRT1/FANCI. En activant SIRT1, le resvératrol facilite la désacétylation de FANCI, influençant positivement sa stabilité et son implication dans les mécanismes de réponse aux dommages de l'ADN. Ces exemples mettent en évidence la nature indirecte de l'activation de FANCI par ces substances chimiques, qui affectent les voies en amont pour finalement améliorer la fonctionnalité de FANCI.
En outre, des inhibiteurs tels que le SB-431542 et le niclosamide agissent respectivement sur les voies du TGF-β et de la Wnt/β-caténine, favorisant indirectement l'activation de FANCI. Le SB-431542 perturbe l'axe de régulation TGF-β/FANCI, tandis que le niclosamide inhibe la voie Wnt, libérant FANCI de la régulation négative. Ces interventions chimiques mettent en évidence la complexité de la régulation de FANCI et les diverses voies qui peuvent être ciblées pour activer indirectement cette protéine pivot dans la réparation de l'ADN. En outre, de petites molécules telles que A-443654, bortezomib, LY294002, dasatinib, trametinib, A-1210477 et selumetinib agissent par le biais de divers mécanismes, notamment Akt, la dégradation protéasomale, PI3K, Src kinase et MDM2, pour activer indirectement FANCI. Ces produits chimiques interfèrent avec des voies de signalisation spécifiques, libérant ainsi les contraintes inhibitrices de FANCI et favorisant sa participation au maintien de l'intégrité génomique. En résumé, les activateurs de FANCI représentent un spectre de produits chimiques choisis stratégiquement pour leur capacité à moduler des voies cellulaires clés, influençant indirectement l'activation de FANCI dans les processus de réparation de l'ADN.
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