FANCI アクチベーター

一般的なFANCI活性化剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、SB 431542 CAS 301836-41-9、ニクロサミドCAS 50-65-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FANCI活性化剤は、DNA修復プロセスにおいて重要な役割を果たすFANCIタンパク質に影響を及ぼす多様な化学物質からなる。これらの活性化剤は、従来の生物学的材料、タンパク質、成長因子の使用を避けるために戦略的に選択されている。注目すべきは、フラボノイドの一種であるケルセチンが、PI3K/Akt経路を阻害することによって間接的にFANCIを活性化し、このシグナル伝達カスケードがFANCIに課している負の制御を緩和することである。同様に、ウコンに含まれるクルクミンは、NF-κB経路を調節し、NF-κBを介して伝達される抑制シグナルを阻害することにより、間接的にFANCIの機能を高める。もう一つのFANCI活性化物質であるレスベラトロールは、SIRT1/FANCI軸を介して作用する。SIRT1を活性化することにより、レスベラトロールはFANCIの脱アセチル化を促進し、その安定性とDNA損傷応答メカニズムへの関与にプラスの影響を与える。これらの例は、これらの化学物質によるFANCI活性化の間接的な性質を強調するもので、上流の経路に影響を与え、最終的にFANCIの機能性を高める。

さらに、SB-431542やニクロサミドなどの阻害剤は、それぞれTGF-β経路やWnt/β-カテニン経路に作用し、間接的にFANCIの活性化を促進する。SB-431542はTGF-β/FANCI制御軸を破壊し、ニクロサミドはWnt経路を阻害してFANCIを負の制御から解放する。これらの化学的介入は、FANCI制御の複雑さと、DNA修復において極めて重要なこのタンパク質を間接的に活性化するために標的とすることのできる多様な経路を示している。さらに、A-443654、ボルテゾミブ、LY294002、ダサチニブ、トラメチニブ、A-1210477、セルメチニブなどの低分子は、Akt、プロテアソーム分解、PI3K、Srcキナーゼ、MDM2などの様々なメカニズムを通じて作用し、FANCIを間接的に活性化する。これらの化学物質は特定のシグナル伝達経路に干渉し、FANCIに対する阻害的制約を緩和し、ゲノムの完全性維持への参加を促進する。要約すると、FANCI活性化剤は、主要な細胞内経路を調節する能力から戦略的に選択された化学物質の一群であり、DNA修復過程におけるFANCIの活性化に間接的に影響を与える。