Inhibiteurs Est1

Les inhibiteurs courants de l'Est1 comprennent notamment le 3′-Azido-3′-deoxythymidine CAS 30516-87-1, le BIBR 1532 CAS 321674-73-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, l'inhibiteur de la télomérase IX CAS 368449-04-1 et le Costunolide CAS 553-21-9.

Les inhibiteurs de l'Est1 appartiennent à une classe de composés conçus pour interagir avec l'enzyme Est1 et inhiber son action, qui joue un rôle crucial dans la biologie des télomères. Les télomères sont des séquences nucléotidiques répétitives situées à l'extrémité des chromosomes eucaryotes, qui protègent les extrémités des chromosomes de la détérioration et de la fusion avec les chromosomes voisins. Le maintien des télomères est essentiel pour la stabilité des chromosomes et est facilité par l'enzyme télomérase, dont Est1 est un composant clé. On pense que Est1 est spécifiquement impliqué dans la régulation de l'activité de la télomérase et dans le recrutement de la télomérase aux extrémités des télomères pendant la phase S du cycle cellulaire. En inhibant Est1, ces composés peuvent affecter la fonction du complexe télomérase, ce qui a de profondes implications pour le vieillissement cellulaire et le maintien de l'intégrité génomique.

La découverte et le développement des inhibiteurs d'Est1 sont issus de l'étude de la biologie des télomères et des mécanismes moléculaires qui sous-tendent la fonction de la télomérase. La protéine Est1 est une sous-unité du complexe ribonucléoprotéique de la télomérase, qui comprend également la transcriptase inverse de la télomérase (TERT), le composant ARN de la télomérase (TERC) et d'autres protéines associées. Le mécanisme précis par lequel les inhibiteurs de l'Est1 exercent leur effet fait l'objet de recherches intensives. Ces inhibiteurs se lient généralement à la protéine Est1, empêchant ainsi son interaction avec d'autres composants du complexe télomérase ou entravant directement son activité. L'inhibition d'Est1 peut entraîner un raccourcissement progressif des télomères à chaque division cellulaire, car le rôle normal de l'enzyme dans l'allongement des télomères est compromis. L'étude de l'Est1 et de ses inhibiteurs est un domaine qui recoupe les aspects fondamentaux de la biologie moléculaire, de la biochimie et de la génétique, en se concentrant sur les nuances enzymatiques et structurelles de la biologie des télomères.