Eps15L1 Aktivatoren

Gängige Eps15L1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Insulin CAS 11061-68-0, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6 und Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) ist an einer Reihe von Verbindungen beteiligt, die dieses Protein in verschiedene Aspekte der zellulären Endozytose und des Transports einbinden. Der epidermale Wachstumsfaktor selbst löst, wenn er an seinen Rezeptor gebunden ist, eine Kaskade von intrazellulären Signalen aus, die die Rekrutierung des epidermalen Wachstumsfaktors an endozytische Stellen einschließt und so seine Rolle bei der Clathrin-vermittelten Endozytose stärkt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C, die wiederum Proteine phosphoryliert, die am endozytischen Weg beteiligt sind, was zu einer verstärkten Einbindung des epidermalen Wachstumsfaktors in endozytische Komplexe führt. Insulin löst über seinen Rezeptor eine Reihe von Ereignissen aus, die den Vesikeltransport beeinflussen, und fördert so die Bildung und Bewegung von Vesikeln, in denen der epidermale Wachstumsfaktor eine entscheidende Komponente ist. Ein EGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor ist zwar in erster Linie ein Inhibitor, kann aber paradoxerweise die Aktivität des epidermalen Wachstumsfaktors erhöhen, indem er alternative endozytische Wege auslöst, um die Zellfunktion aufrechtzuerhalten, wenn die typische EGF-Rezeptor-Signalgebung unterdrückt wird.

Die Aktivität des epidermalen Wachstumsfaktors wird durch Verbindungen wie Chlorpromazin und Methyl-β-Cyclodextrin erhöht. Chlorpromazin unterbricht die Clathrin-vermittelte Endozytose, was möglicherweise kompensatorische Mechanismen zur Aktivierung des epidermalen Wachstumsfaktors fördert. Methyl-β-Cyclodextrin kann durch seine cholesterinentziehende Wirkung clathrinunabhängige Wege, an denen der epidermale Wachstumsfaktor beteiligt ist, verstärken. Dynasore führt durch die Hemmung der GTPase Dynamin zum Aufbau von Clathrin-beschichteten Gruben, die mehr von Adaptorproteinen wie dem Epidermalen Wachstumsfaktor fordern könnten, wodurch dessen funktionelle Aktivität erhöht wird. Zusätzliche Chemikalien wie Monodansylcadaverin und Genistein könnten durch ihre jeweilige Hemmung von Transglutaminase und Tyrosinkinasen zelluläre Prozesse in einer Weise verändern, die die Aktivität des Epidermalen Wachstumsfaktors bei der Endozytose hochreguliert. Die Modulation der endozytischen Pfade durch Nikotin, die Auswirkungen von Amilorid auf den Na+/H+-Austausch, der den Vesikeltransport beeinflusst, und die Bindung von Latrunculin A an Aktin, die die Integrität des Zytoskeletts stört, können alle dazu dienen, den Epidermalen Wachstumsfaktor zu aktivieren, indem sie seine Rolle in der zellulären Transportmaschinerie verstärken.