EPI64 Inhibidores

Entre los inhibidores de EPI64 más comunes se encuentran, entre otros, NSC 23766 CAS 733767-34-5, EHop-016 CAS 1380432-32-5, ML 141 CAS 71203-35-5, KYA1797K CAS 1956356-56-1 y CASIN CAS 425399-05-9.

Los inhibidores químicos de EPI64 pueden afectar a su función a través de varios mecanismos que implican la modulación de las actividades de la GTPasa y la dinámica del citoesqueleto de actina. El NSC23766 interrumpe la interacción entre EPI64 y Rac1 dirigiéndose a la actividad del factor de intercambio de nucleótidos de guanina de Rac1, impidiendo así la reorganización del citoesqueleto de actina cuando EPI64 está activo. La importancia de esta interacción se pone aún más de manifiesto con compuestos como el EHop-016, que también actúa sobre la vía de la GTPasa Rac1. EHop-016 inhibe la interacción entre Vav2 y Rac1, reduciendo la activación de Rac1 y, en consecuencia, la funcionalidad de EPI64 en la remodelación de la actina.

En el contexto de la GTPasa Cdc42, que es un importante modulador de la polimerización de actina, ML141 y CASIN actúan como inhibidores. ML141 inhibe selectivamente Cdc42, provocando efectos secundarios que incluyen el deterioro de los procesos de remodelación de actina en los que participa EPI64. CASIN también se dirige a Cdc42, afectando a la capacidad de EPI64 para influir en la forma celular y el citoesqueleto de actina. ITX3, un inhibidor selectivo de Trio, reduce la actividad de las GTPasas Rac1 y RhoG, lo que conduce a una disminución de la actividad de EPI64 en la regulación del citoesqueleto y el tráfico de membranas. SecinH3 se dirige a la citohesina, que activa las GTPasas Arf implicadas en los procesos de tráfico vesicular que regula EPI64, lo que indica que la inhibición de la citohesina puede restringir la capacidad reguladora de EPI64. Compuestos como CID2950007 y Toxoflavina inhiben quinasas y proteínas que son cruciales en las vías de señalización de las que forma parte EPI64. La CID2950007 inhibe directamente la PAK1, una cinasa que fosforila proteínas implicadas en la polimerización de la actina en la que actúa la EPI64. La toxoflavina impide que Rac1 se una a sus GEF, reduciendo la activación de Rac1 y, por tanto, las funciones asociadas de EPI64. EHT 1864 desestabiliza la unión Rac-GTP e inhibe la señalización mediada por Rac, que es esencial para el papel de EPI64 en la regulación del citoesqueleto de actina. Por último, SMIFH2 inhibe el ensamblaje de actina mediado por formina; dado que EPI64 está implicado en la dinámica de actina, la supresión de la actividad de formina puede inhibir directamente la función de EPI64 en el mantenimiento de la estructura del citoesqueleto de actina.