EPI64 Inibidores

Os inibidores comuns do EPI64 incluem, mas não se limitam a, NSC 23766 CAS 733767-34-5, EHop-016 CAS 1380432-32-5, ML 141 CAS 71203-35-5, KYA1797K CAS 1956356-56-1 e CASIN CAS 425399-05-9.

Os inibidores químicos do EPI64 podem afetar a sua função através de vários mecanismos que envolvem a modulação das actividades da GTPase e a dinâmica do citoesqueleto de actina. O NSC23766 perturba a interação entre o EPI64 e a Rac1, visando a atividade do fator de troca de nucleótidos de guanina da Rac1, impedindo assim a reorganização do citoesqueleto de actina onde o EPI64 está ativo. A importância desta interação é ainda realçada por compostos como o EHop-016, que também visa a via da GTPase Rac1. O EHop-016 inibe a interação entre Vav2 e Rac1, reduzindo a ativação de Rac1 e, consequentemente, a funcionalidade do EPI64 na remodelação da actina.

No contexto da Cdc42 GTPase, que é um modulador significativo da polimerização da actina, ML141 e CASIN servem como inibidores. O ML141 inibe seletivamente a Cdc42, conduzindo a efeitos a jusante que incluem a diminuição dos processos de remodelação da actina em que o EPI64 está envolvido. O CASIN também tem como alvo o Cdc42, afectando a capacidade do EPI64 de influenciar a forma das células e o citoesqueleto de actina. O ITX3, um inibidor seletivo da Trio, reduz a atividade das GTPases Rac1 e RhoG, levando a uma diminuição da atividade do EPI64 na regulação do citoesqueleto e do tráfico de membranas. A SecinH3 tem como alvo a Citohesina, que ativa as GTPases Arf envolvidas nos processos de tráfico vesicular que o EPI64 regula, indicando que a inibição da Citohesina pode restringir a capacidade reguladora do EPI64. Compostos como o CID2950007 e a Toxoflavina inibem cinases e proteínas que são cruciais nas vias de sinalização de que o EPI64 faz parte. O CID2950007 inibe diretamente a PAK1, uma quinase que fosforila proteínas envolvidas na polimerização da actina, onde o EPI64 actua. A toxoflavina impede a ligação da Rac1 aos seus GEFs, reduzindo a ativação da Rac1 e, por conseguinte, as funções associadas ao EPI64. O EHT 1864 desestabiliza a ligação Rac-GTP e inibe a sinalização mediada por Rac, que é essencial para o papel do EPI64 na regulação do citoesqueleto de actina. Por último, o SMIFH2 inibe a montagem da actina mediada pela formin; uma vez que o EPI64 está envolvido na dinâmica da actina, a supressão da atividade da formin pode inibir diretamente a função do EPI64 na manutenção da estrutura do citoesqueleto de actina.