ENDOD1 Ativadores

Os activadores ENDOD1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

A ENDOD1 pode regular a sua atividade através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc e da subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de cAMP ativa a PKA, que pode fosforilar várias proteínas, incluindo a ENDOD1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta inibição resulta em concentrações elevadas de AMPc na célula, aumentando assim a atividade da PKA e permitindo a fosforilação da ENDOD1.

O isoproterenol, a terbutalina e a epinefrina activam a adenilato ciclase através da sinalização do recetor beta-adrenérgico. Esta ativação mediada pelo recetor conduz novamente a um aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar a ENDOD1. A dopamina e a adenosina exercem os seus efeitos através dos seus receptores específicos acoplados à proteína G, que também estimulam a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA. A histamina actua através dos receptores H2 que, de forma semelhante, aumentam o AMPc e activam a PKA, que pode então ter como alvo a ENDOD1 para fosforilação. A prostaglandina E2 (PGE2) ativa os seus próprios receptores acoplados à proteína G para aumentar o AMPc na célula, contribuindo ainda mais para a fosforilação da ENDOD1 mediada pela PKA. Além disso, os inibidores específicos da fosfodiesterase, como o Rolipram, a Anagrelida e o Zaprinast, aumentam o AMPc impedindo a sua degradação, assegurando assim uma atividade sustentada da PKA e a subsequente fosforilação da ENDOD1. Cada um destes produtos químicos, ao regular a via AMPc/PKA, pode facilitar a ativação da ENDOD1 através da fosforilação.