ENDOD1 Activateurs

Les activateurs ENDOD1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

ENDOD1 peut réguler son activité par la modulation des niveaux intracellulaires d'AMPc et l'activation subséquente de la protéine kinase A (PKA). La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, l'enzyme qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. L'augmentation des niveaux d'AMPc active la PKA, qui peut phosphoryler diverses protéines, dont ENDOD1, ce qui conduit à son activation. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette inhibition entraîne des concentrations élevées d'AMPc dans la cellule, ce qui renforce l'activité de la PKA et permet la phosphorylation d'ENDOD1.

L'isoprotérénol, la terbutaline et l'épinéphrine activent l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs bêta-adrénergiques. Cette activation médiée par les récepteurs entraîne à nouveau une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation de la PKA, qui peut à son tour phosphoryler ENDOD1. La dopamine et l'adénosine exercent leurs effets par l'intermédiaire de leurs récepteurs spécifiques couplés aux protéines G, qui stimulent également l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et activant la PKA. L'histamine agit par l'intermédiaire de récepteurs H2 qui augmentent également l'AMPc et activent la PKA, qui peut alors cibler ENDOD1 pour la phosphorylation. La prostaglandine E2 (PGE2) engage ses propres récepteurs couplés aux protéines G pour augmenter l'AMPc dans la cellule, contribuant ainsi à la phosphorylation d'ENDOD1 médiée par la PKA. En outre, des inhibiteurs spécifiques de la phosphodiestérase tels que le Rolipram, l'Anagrelide et le Zaprinast augmentent l'AMPc en empêchant sa dégradation, assurant ainsi une activité soutenue de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'ENDOD1. Chacun de ces produits chimiques, en régulant la voie AMPc/PKA, peut faciliter l'activation de ENDOD1 par phosphorylation.