Inhibiteurs ENDOD1

La staurosporine est un puissant inhibiteur de protéine kinase qui entrave la protéine kinase C (PKC), entre autres kinases. L'inhibition de la PKC entraîne une réduction de la phosphorylation des effecteurs en aval, ce qui peut nuire à des processus tels que l'endocytose dans laquelle ENDOD1 est impliqué. La réduction de la phosphorylation peut entraver le recrutement des facteurs nécessaires à la formation des vésicules, inhibant ainsi l'activité fonctionnelle d'ENDOD1 en limitant sa capacité à participer à l'endocytose.

La génistéine est un inhibiteur des tyrosines kinases qui participent à la phosphorylation de protéines clés dans de multiples voies de signalisation. En inhibant ces kinases, la génistéine peut réduire le recrutement dépendant de la phosphorylation de molécules importantes pour l'endocytose, un processus essentiel pour l'activité de ENDOD1. Par conséquent, la fonction d'ENDOD1 est indirectement inhibée en raison de la perturbation des événements de signalisation qui lui sont associés.

La wortmannine inhibe les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui sont essentielles à la production de PIP3, un lipide qui recrute les protéines pour initier l'endocytose. L'inhibition des PI3K entraîne une altération de la formation et du trafic des vésicules, ce qui a un impact direct sur le rôle d'ENDOD1 dans l'endocytose puisque son activité fonctionnelle est étroitement liée à ces processus.

Dynasore cible et inhibe l'activité GTPase de la dynamine, qui est cruciale pour la scission des vésicules recouvertes de clathrine de la membrane plasmique pendant l'endocytose. En inhibant la dynamine, Dynasore entrave la libération et le trafic des vésicules, inhibant ainsi indirectement la fonction de ENDOD1 dans cette voie.

La chlorpromazine interfère avec l'endocytose médiée par la clathrine en inhibant l'assemblage de la clathrine et des protéines adaptatrices sur la membrane plasmique. Cette perturbation entraîne l'inhibition fonctionnelle de ENDOD1, car il ne peut pas jouer son rôle dans l'endocytose sans l'assemblage correct du manteau de clathrine.

L'amiloride inhibe les échangeurs Na+/H+, ce qui peut entraîner une modification du pH endosomal et de l'équilibre ionique, affectant ainsi la maturation des endosomes. L'activité fonctionnelle de ENDOD1 dans le trafic et le traitement au sein des endosomes est donc indirectement inhibée par la perturbation de la maturation endosomale causée par l'amiloride.

La méthyl-β-cyclodextrine extrait le cholestérol des membranes cellulaires, ce qui perturbe les radeaux lipidiques et la fluidité des membranes. Comme les radeaux lipidiques sont impliqués dans certaines voies d'endocytose, la perturbation de ces structures peut entraver la fonctionnalité d'ENDOD1 en affectant la formation des vésicules d'endocytose où ENDOD1 opère.

La bafilomycine A1 inhibe la H+-ATPase de type vacuolaire, empêchant l'acidification des endosomes, une étape nécessaire au trafic et à la maturation des vésicules. Cette inhibition affecte directement l'activité d'ENDOD1 qui dépend de ces processus pour sa fonction dans l'endocytose.

Pitstop 2 bloque l'interaction entre la clathrine et les protéines adaptatrices en inhibant le domaine terminal de la clathrine, essentiel à la formation des puits recouverts de clathrine. La fonction d'ENDOD1 est indirectement inhibée car la formation des vésicules d'endocytose, un processus dans lequel ENDOD1 est impliqué, est perturbée.

La monodansylcadavérine inhibe la transglutaminase et entrave l'endocytose dépendante de la clathrine en interférant avec l'assemblage des puits recouverts de clathrine. Cette inhibition perturbe la voie d'endocytose dans laquelle ENDOD1 opère, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle.