ENDOD1 Inibidores

A esturosporina é um potente inibidor da proteína quinase que impede a proteína quinase C (PKC), entre outras quinases. A inibição da PKC leva a uma redução da fosforilação dos efectores a jusante, potencialmente prejudicando processos como a endocitose, em que a ENDOD1 está envolvida. A redução da fosforilação pode impedir o recrutamento dos factores necessários para a formação de vesículas, inibindo consequentemente a atividade funcional da ENDOD1 ao limitar a sua capacidade de participar na endocitose.

A genisteína é um inibidor das tirosina quinases que participam na fosforilação de proteínas-chave em múltiplas vias de sinalização. Ao inibir estas cinases, a genisteína pode reduzir o recrutamento dependente da fosforilação de moléculas importantes para a endocitose, um processo que é crítico para a atividade da ENDOD1. Como resultado, a função da ENDOD1 é indiretamente inibida devido à perturbação dos seus eventos de sinalização associados.

A Wortmannin inibe as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3Ks), que são críticas para a produção de PIP3, um lípido que recruta proteínas para iniciar a endocitose. A inibição da PI3K leva a uma diminuição da formação e do tráfico de vesículas, afectando diretamente o papel da ENDOD1 na endocitose, uma vez que a sua atividade funcional está intimamente ligada a estes processos.

O Dynasore tem como alvo e inibe a atividade da GTPase da dinamina, que é crucial para a separação das vesículas revestidas de clatrina da membrana plasmática durante a endocitose. Ao inibir a dinamina, o Dynasore impede a libertação e o tráfico de vesículas, inibindo assim indiretamente a função da ENDOD1 nesta via.

A clorpromazina interfere com a endocitose mediada pela clatrina, inibindo a montagem da clatrina e das proteínas adaptadoras na membrana plasmática. Esta perturbação conduz à inibição funcional da ENDOD1, uma vez que esta não pode desempenhar o seu papel na endocitose sem a montagem adequada do revestimento de clatrina.

A amilorida inibe os permutadores Na+/H+, o que pode resultar na alteração do pH endossómico e do equilíbrio iónico, afectando a maturação dos endossomas. A atividade funcional da ENDOD1 no tráfico e processamento nos endossomas é assim indiretamente inibida pela perturbação da maturação endossomal causada pela Amilorida.

A metil-β-ciclodextrina extrai o colesterol das membranas celulares, perturbando as jangadas lipídicas e a fluidez das membranas. Uma vez que as jangadas lipídicas estão envolvidas em certas vias endocíticas, a perturbação destas estruturas pode prejudicar a funcionalidade da ENDOD1, afectando a formação de vesículas endocíticas onde a ENDOD1 opera.

A bafilomicina A1 inibe a H+-ATPase do tipo vacuolar, impedindo a acidificação dos endossomas, uma etapa necessária para o tráfico e a maturação adequados das vesículas. Esta inibição afecta diretamente a atividade da ENDOD1, uma vez que esta depende destes processos para a sua função na endocitose.

O Pitstop 2 bloqueia a interação entre a clatrina e as proteínas adaptadoras, inibindo o domínio terminal da clatrina, essencial para a formação da fossa revestida de clatrina. A função da ENDOD1 é indiretamente inibida, uma vez que a formação de vesículas endocíticas, um processo no qual a ENDOD1 está envolvida, é interrompida.

A monodansilcadaverina inibe a transglutaminase e impede a endocitose dependente da clatrina, interferindo na montagem das cavidades revestidas de clatrina. Esta inibição perturba a via endocítica em que a ENDOD1 actua, levando à sua inibição funcional.