DUXA阻害剤

一般的なDUXA阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

DUXA阻害剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的に転写因子DUXAの阻害につながる化学物質である。これらの化合物はDUXAの直接的なアンタゴニストではないが、DUXAの機能状態に寄与する上流のレギュレーターやシグナル伝達経路を阻害する。例えばスタウロスポリンはPKCを阻害し、DUXAの活性に必要なリン酸化を阻害する可能性がある。ラパマイシンによるmTORの阻害は、DUXAの活性を促進する細胞状態に悪影響を及ぼし、LY294002とWortmanninはPI3K/AKTシグナル伝達を減少させるが、これはAKT依存的メカニズムによるDUXAの制御の減少につながる可能性がある。

これらに加えて、U0126やPD98059のようなMEK阻害剤は、DUXAを含む様々な転写因子の制御に関与するMAPK経路を標的とする。SB203580によるp38 MAPKの阻害は、ストレスに応答して転写因子ランドスケープを変化させることにより、DUXAの活性を低下させる可能性もある。SP600125によるJNK経路阻害は、ストレス関連の転写因子活性に影響を与え、それによって間接的にDUXAに影響を与える可能性がある。PP2によるSrcキナーゼ阻害は、関連するシグナル伝達カスケードの活性化を防ぐことによって、DUXA活性を低下させるかもしれない。さらに、ボルテゾミブによるプロテアソーム阻害は、IκBを安定化させ、NF-κB活性を低下させる可能性があり、これはDUXAの制御と交差する可能性がある。