DISP2 アクチベーター

一般的なDISP2活性化物質としては、シクロパミンCAS 4449-51-8、プルモルファミンCAS 483367-10-8、SAG CAS 912545-86-9、GANT61 CAS 500579-04-4、コレステロールCAS 57-88-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DISP2活性化剤は、ヘッジホッグ(Hh)シグナル伝達経路内の異なるメカニズムによってDISP2の機能的活性を増幅する様々な化合物を包含する。CyclopamineとJervineはSmoothened (SMO)を阻害することにより、Hhリガンドの放出におけるDISP2の役割を増強する代償反応を誘導する。逆に、プルモルファミン、SAG、オキシステロール、コレステロール、トマチジンは、直接的または間接的にSMOを活性化し、Hh経路におけるDISP2の活性を上昇させる。SMO拮抗薬であるLDE225とVismodegibは、Hh経路において同様の代償機構を引き起こし、DISP2の機能を高める可能性がある。これらの活性化因子とSMOとの相互作用は、様々な分子が直接的にDISP2の機能増強を促進したり、間接的にDISP2の機能増強につながったりすることで、Hhシグナル制御におけるDISP2の重要な役割を示唆している。

DISP2に影響を与える生化学的背景には、下流または関連経路に作用する薬剤も含まれている。GANT61は、GLIを介した転写を阻害することにより、DISP2を含む上流のHh成分のアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。TWS119は、GSK-3βの阻害を通してβ-カテニンを安定化し、Hh経路のクロストークを通して間接的にDISP2の活性を支持する。さらに、フォルスコリンは細胞内cAMPレベルを上昇させることにより、PKA依存的なプロセスを通してHh経路に影響を与え、DISP2活性を増強する可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は複雑なシグナル伝達のネットワークを介してDISP2の機能的活性を増強し、細胞内シグナル伝達経路におけるこの重要なタンパク質の複雑な制御を浮き彫りにしている。