DAAM1 アクチベーター

一般的なDAAM1活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、WntアゴニストCAS 853220-52-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、バイオカニンA CAS 491-80-5、ジャスプラキノライドCAS 102396-24-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DAAM1活性化剤は、様々なメカニズムを通して、アクチン細胞骨格の制御に重要な役割を果たすタンパク質であるDishevelled-associated activator of morphogenesis 1（DAAM1）の活性に影響を与えることができる多様な化学物質群からなる。アクチン細胞骨格は、細胞の形状、運動性、分裂を含む多くの細胞機能に不可欠な動的枠組みである。DAAM1を活性化する化学物質は、タンパク質と直接相互作用するか、その活性を支配するシグナル伝達経路を調節する。例えば、いくつかの活性化剤はグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）のような酵素を阻害することによって機能し、それによってアクチンフィラメント形成におけるDAAM1の役割と密接に関連するWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を増強する。このクラスの他の化合物は、アクチンフィラメントそのものを安定化することによって作用し、アクチン重合を促進するDAAM1の作用を支持するかもしれない。さらに、いくつかの活性化剤はcAMPのような細胞内セカンドメッセンジャーのレベルに影響を与え、DAAM1とアクチンダイナミクスの制御に間接的に影響を与える。

DAAM1活性化物質として同定された化学物質の範囲は広く、キナーゼ阻害剤から特異的シグナル伝達経路モジュレーターまでの低分子を含む。フォルスコリンのようないくつかの化合物は、cAMPレベルを上昇させることによって作用し、それによってDAAM1活性の変化につながる様々なシグナル伝達カスケードに影響を与える。jasplakinolideのように、細胞骨格のアクチンフィラメントそのものに作用し、DAAM1を介したアクチン重合を増強する可能性のあるものもある。さらに、このクラスにはWntアゴニストのような分子が含まれ、DAAM1と直接相互作用はしないが、Wnt経路をアップレギュレートすることによって活性を増加させ、DAAM1機能の調節因子として知られているβ-カテニンレベルを上昇させる。全体として、DAAM1活性化因子は、アクチンそのものに直接作用するか、あるいはアクチンの重合と脱重合を制御するシグナル伝達経路を変化させることによって、アクチンの動態を調節する能力を持っていることが特徴である。