D630037F22Rik阻害剤

一般的なD630037F22Rik阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Leptomycin B CAS 87081-35-4、Wortmannin CAS 19545-26-7、ダイナミン阻害剤 I、ダイサール CAS 304448-55-3、および Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7。

TBC1D32阻害剤は、動物器官の発生、非運動性繊毛の集合、背側/腹側神経管のパターニングに重要なsmoothenedシグナル伝達経路など、様々な細胞プロセスに複雑に関与するタンパク質であるTBC1D32の機能を調節するように設計された、薬理学的に多様な化合物のアレイである。ヒトのTBC1D32とオルソログのあるTBC1D32は、繊毛と細胞質に位置し、発生とシグナル伝達カスケードに関連する細胞機能に重要な役割を果たしていると予測されている。真菌の代謝産物であるブレフェルジンAは、小胞輸送プロセスとゴルジ装置の機能を阻害することによって、TBC1D32を直接阻害する。この障害により、背側／腹側の神経管パターニングに関与する平滑化シグナル伝達と繊毛の集合が損なわれる。抗真菌性抗生物質であるレプトマイシンBは、CRM1を介した核外輸送を阻害することにより、間接的にTBC1D32を阻害し、細胞質局在に影響を与え、その結果、動物器官の発生、非運動性繊毛の集合、平滑化シグナル伝達などのプロセスを阻害する。

真菌の代謝産物であるWortmanninは、PI3キナーゼを標的としてTBC1D32を直接阻害し、細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、背側/腹側神経管パターニングや動物器官の発生に不可欠なsmoothenedシグナル伝達や繊毛形成を阻害する。ダイナミン阻害剤であるDynasoreは、エンドサイトーシスを阻害することによりTBC1D32を間接的に阻害し、細胞質内プロセスに影響を与え、背側/腹側神経管パターニングや動物器官の発達に関与する非運動性繊毛集合体やsmoothenedシグナル伝達を阻害する。JAK2阻害剤であるAG-490は、JAK-STAT経路に影響を与えることによって間接的にTBC1D32を阻害し、シグナル伝達カスケードを破壊し、その結果、背側/腹側神経管パターニングと動物器官の発生に関与する平滑化シグナル伝達と非運動性繊毛集合体を損なう。これらの阻害剤を総合すると、細胞発生やシグナル伝達過程におけるTBC1D32の多面的な役割を研究する研究者にとって、包括的なツールキットとなる。これらの化学物質がTBC1D32の機能をどのように調節するかを理解することで、このタンパク質が支配する異常な細胞プロセスに関連する病態に対する戦略が見えてくる。