Inhibiteurs CST

Les inhibiteurs courants de la CST comprennent, entre autres, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, le CA-074 CAS 134448-10-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la Lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs de la CST sont des composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement la fonction de la CST (complexe CST), un complexe protéique qui joue un rôle essentiel dans la maintenance des télomères et la réplication de l'ADN. Le complexe CST, composé de CTC1, STN1 et TEN1, est essentiel pour protéger les télomères et faciliter la réplication correcte des extrémités des chromosomes. Les télomères, qui sont des séquences nucléotidiques répétitives situées à l'extrémité des chromosomes, empêchent la perte d'informations génétiques essentielles au cours de la division cellulaire. Le complexe CST veille à ce que les télomères soient répliqués de manière adéquate, notamment en coordonnant les dernières étapes de la réplication des télomères, lorsque la machinerie de réplication traditionnelle peine à achever le processus. Le CST agit comme une protéine de liaison à l'ADN simple brin, stabilisant les extrémités des télomères et les empêchant d'être reconnues comme de l'ADN endommagé. Les inhibiteurs du CST perturbent la fonction du complexe en bloquant sa capacité à se lier à l'ADN télomérique ou en interférant avec ses interactions à l'intérieur du complexe lui-même. Ces inhibiteurs peuvent cibler des domaines de liaison spécifiques au sein des composants CTC1, STN1 ou TEN1, empêchant ainsi le complexe CST de jouer son rôle protecteur au niveau des télomères. En inhibant le CST, les chercheurs peuvent étudier son rôle direct dans la régulation de la longueur des télomères et les implications plus larges de la stabilité des télomères sur l'intégrité du génome. La perturbation de la fonction de la CST peut entraîner une mauvaise réplication des télomères, exposant les effets du raccourcissement des télomères et de l'instabilité génomique, qui sont des facteurs critiques dans le vieillissement cellulaire et les réponses aux dommages de l'ADN. Les inhibiteurs de la CST sont donc des outils importants pour étudier les mécanismes cellulaires qui protègent les extrémités des chromosomes et maintiennent la stabilité génétique au cours de la division cellulaire.