COA6 Inibidores

Os inibidores comuns do COA6 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, a vitamina K3 CAS 58-27-5, a batocuproína CAS 4733-39-5, a neocuproína CAS 484-11-7 e a penicilamina CAS 52-67-5.

Os inibidores da COA6 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que atenuam a atividade da COA6 através da sua interação com o cobre, que é fundamental para a função da COA6. Por exemplo, o dissulfiram e o tetratiomolibdato actuam como quelantes de cobre; a sua ligação ao cobre pode resultar numa oferta reduzida deste metal, que é essencial para a função adequada do COA6 na montagem da citocromo c oxidase. Da mesma forma, compostos como a batocuproína e a neocuproína têm uma elevada afinidade pelo cobre (I) e podem impedir a sua biodisponibilidade, inibindo assim indiretamente a função do COA6 na cadeia de transporte de electrões. A menadiona, que pode alterar o estado redox dos grupos tiol, pode também interferir com a função do COA6 devido a potenciais modificações dos resíduos de cisteína no COA6 que são importantes para a interação com o cobre.

Além disso, a integridade funcional do COA6 é posta em causa por outros agentes que interagem com o cobre, como a Bis(ciclohexanona)oxaldihidrazona e a D-Penicilamina, que sequestram o cobre, crucial para o papel do COA6 na montagem e função da citocromo c oxidase. Agentes como a tiossemicarbazona e o tetratiomolibdato de amónio também contribuem para a inibição através da quelação do cobre, limitando a sua disponibilidade para processos mitocondriais essenciais. O acetato de zinco, ao perturbar a homeostase dos iões metálicos, pode inibir indiretamente o COA6, uma vez que o excesso de zinco compete com o cobre, afectando potencialmente as actividades do COA6 dependentes do cobre. O molibdato e a trietilenotetramina expandem ainda mais o arsenal de inibidores do COA6, competindo com o cobre pelos locais de ligação ou quelando o cobre, prejudicando assim a incorporação deste metal no complexo citocromo c oxidase e, consequentemente, atenuando a atividade do COA6 na respiração celular.