COA6 Inibitori

I comuni inibitori della COA6 includono, a titolo esemplificativo, il disulfiram CAS 97-77-8, la vitamina K3 CAS 58-27-5, la bagnocuproina CAS 4733-39-5, la neocuproina CAS 484-11-7 e la penicillamina CAS 52-67-5.

Gli inibitori della COA6 comprendono una serie di composti chimici che attenuano l'attività della COA6 attraverso la loro interazione con il rame, che è fondamentale per la funzione della COA6. Ad esempio, il disulfiram e il tetrathiomolybdate agiscono come chelanti del rame; il loro legame con il rame può determinare una diminuzione dell'apporto di questo metallo, essenziale per la corretta funzione della COA6 nell'assemblaggio della citocromo c ossidasi. Allo stesso modo, composti come la bagnocuproina e la neocuproina hanno un'elevata affinità per il rame(I) e possono ostacolarne la biodisponibilità, inibendo così indirettamente la funzione di COA6 nella catena di trasporto degli elettroni. Anche il menadione, che può alterare lo stato redox dei gruppi tiolici, potrebbe interferire con la funzione di COA6 a causa di potenziali modifiche dei residui di cisteina all'interno di COA6 che sono importanti per l'interazione con il rame.

Inoltre, l'integrità funzionale di COA6 è messa in discussione da altri agenti che interagiscono con il rame, come il Bis(cicloesanone)ossaldiidrazone e la D-penicillamina, che sequestrano il rame, fondamentale per il ruolo di COA6 nell'assemblaggio e nella funzione della citocromo c ossidasi. Agenti come il tiosemicarbazone e il tetrathiomolibdato di ammonio contribuiscono anch'essi all'inibizione, chelando il rame e limitandone la disponibilità per i processi mitocondriali essenziali. Lo zinco acetato, perturbando l'omeostasi degli ioni metallici, può inibire indirettamente la COA6 poiché l'eccesso di zinco compete con il rame, influenzando potenzialmente le attività rame-dipendenti della COA6. Il molibdato e la trietilenetramina ampliano ulteriormente l'arsenale degli inibitori della COA6 competendo con il rame per i siti di legame o chelando il rame, compromettendo così l'incorporazione di questo metallo nel complesso della citocromo c ossidasi e attenuando di conseguenza l'attività della COA6 nella respirazione cellulare.