CLIM-2 Ativadores

Os activadores CLIM-2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a anisomicina CAS 22862-76-6, a trombina do plasma humano CAS 9002-04-4, a bradicinina CAS 58-82-2 e a angiotensina II humana CAS 4474-91-3.

As substâncias químicas que foram classificadas como activadores da CLIM-2 funcionam modulando uma série de cascatas de sinalização intracelular que, por sua vez, conduzem à ativação da CLIM-2. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc que estimulam a PKA. A PKA activada pode fosforilar os factores de transcrição, promovendo a regulação positiva do CLIM-2. Estas vias influenciam positivamente a expressão e a função do CLIM-2. A anisomicina é outro ativador potente, mas da via da JNK. Esta ativação resulta na estimulação de AP-1, um fator de transcrição, levando à regulação positiva de CLIM-2. A EPO, por outro lado, liga-se ao seu recetor para iniciar a via JAK2/STAT5, culminando na ativação do CLIM-2. A trombina e a bradicinina activam a via MAPK/ERK e a via PLC/IP3/DAG, respetivamente, através da sua ligação aos PARs e ao recetor B2 da bradicinina, respetivamente, induzindo a atividade do CLIM-2. A angiotensina II, à semelhança da bradicinina, ativa o recetor AT1, estimulando a via PLC/IP3/DAG, que contribui para a ativação do CLIM-2.

A insulina, uma hormona crítica, liga-se ao seu recetor e desencadeia a via PI3K/AKT, levando à promoção da atividade e expressão da CLIM-2. A PMA ativa a PKC, levando à fosforilação de factores de transcrição que podem aumentar a expressão de CLIM-2. O A23187 é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular, estimulando as proteínas dependentes do cálcio e as vias que podem influenciar a expressão de CLIM-2. O ATP, uma molécula de energia ubíqua, também desempenha uma função de sinalização através dos receptores P2Y. A ativação destes receptores inicia a via PLC/IP3/DAG, influenciando positivamente a atividade e a expressão da CLIM-2. Em conclusão, os compostos classificados como activadores do CLIM-2 funcionam através de um conjunto diversificado de vias bioquímicas. Estes compostos não se ligam ou interagem diretamente com o CLIM-2. Em vez disso, modulam várias vias de transdução de sinal e processos celulares, que depois conduzem indiretamente à ativação do CLIM-2.