CLIM-2 Activadores

Los activadores comunes de CLIM-2 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la anisomicina CAS 22862-76-6, la trombina de plasma humano CAS 9002-04-4, la bradiquinina CAS 58-82-2 y la angiotensina II, humana CAS 4474-91-3.

Las sustancias químicas que se han clasificado como Activadores de CLIM-2 funcionan modulando una serie de cascadas de señalización intracelular que, a su vez, conducen a la activación de CLIM-2. La forskolina, al activar directamente la adenilil ciclasa, aumenta los niveles de AMPc que estimulan la PKA. La PKA activada puede fosforilar factores de transcripción que promueven la regulación al alza de la CLIM-2. Estas vías influyen positivamente en la expresión y función de CLIM-2. La anisomicina es otro potente activador, pero de la vía JNK. Esta activación da lugar a la estimulación de AP-1, un factor de transcripción, que conduce a la regulación al alza de CLIM-2. La EPO, por su parte, se une a su receptor para iniciar la vía JAK2/STAT5, lo que culmina en la activación de CLIM-2. La trombina y la bradicinina activan la vía MAPK/ERK y la vía PLC/IP3/DAG respectivamente, a través de su unión a PARs y al receptor B2 de bradicinina respectivamente, induciendo la actividad de CLIM-2. La angiotensina II, de forma similar a la bradicinina, activa el receptor AT1 estimulando la vía PLC/IP3/DAG, lo que contribuye a la activación de la CLIM-2.

La insulina, una hormona crítica, se une a su receptor y activa la vía PI3K/AKT, lo que conduce a la promoción de la actividad y expresión de CLIM-2. El PMA activa la PKC, lo que conduce a la fosforilación de factores de transcripción que pueden regular al alza la expresión de CLIM-2. El A23187 es un ionóforo de calcio que aumenta los niveles de calcio intracelular, estimulando las proteínas dependientes de calcio y las vías que pueden influir en la expresión de CLIM-2. El ATP, una molécula energética ubicua, también cumple una función de señalización a través de los receptores P2Y. La activación de estos receptores inicia la vía PLC/IP3/DAG, influyendo positivamente en la actividad y expresión de CLIM-2. En conclusión, los compuestos clasificados como activadores de la CLIM-2 funcionan a través de un conjunto diverso de vías bioquímicas. Estos compuestos no se unen directamente a la CLIM-2 ni interactúan con ella. En lugar de ello, modulan varias vías de transducción de señales y procesos celulares, que luego conducen indirectamente a la activación de CLIM-2.