Cdc45阻害剤

アフィジコリンは、テトラサイクリックジテルペン系抗生物質であり、DNAポリメラーゼαおよびδを阻害することが知られている。この阻害は、Cdc45が重要な役割を果たすDNA複製プロセスを妨害する。DNA合成を阻害することで、アフィジコリンは間接的にCdc45の活性に影響を与える。なぜなら、Cdc45はDNA複製フォークの開始と進行に不可欠なタンパク質であるからだ。

ブレフェジニンAは真菌の代謝物であり、ゴルジ装置の構造と機能を破壊する。Flightless Iはゴルジ装置の構成成分と相互作用し、ブレフェジニンAはゴルジ装置の完全性を破壊し、Flightless Iが媒介する細胞内輸送、小胞形成、ゴルジ依存性シグナル伝達に関連する細胞プロセスを阻害する。

PARP阻害剤であるオラパリブは、一本鎖DNA切断の修復を妨害し、間接的にCdc45を含む複製装置の関与を必要とする可能性がある。Cdc45は複製フォークの進行に不可欠であるため、PARP阻害による複製ストレスの増加は、Cdc45機能への依存性を高める可能性がある。

PD 0332991はCDK4/6阻害剤であり、細胞周期の進行に重要な役割を果たすサイクリン依存性キナーゼを阻害することで間接的にCdc45に影響を与えます。CDK4/6の阻害は細胞周期の停止につながり、Cdc45を含む複製装置の必要性を減少させます。

ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、DNA合成に不可欠な基質であるデオキシリボヌクレオチド三リン酸（dNTP）を枯渇させる。この枯渇は、必要な基質の利用可能性を低下させることで間接的に複製におけるCdc45の機能を阻害し、その結果、Cdc45が関与する複製フォークの進行に影響を与える。

2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジンはヌクレオシドアナログで、DNAに取り込まれ、複製中の鎖終結につながる。

Flavopiridolはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）の強力な阻害剤である。CDKを阻害することで、特にG1期で細胞周期が停止する。この停止により、Cdc45を含むDNA複製装置の必要性が低下し、間接的に複製複合体の一部としてのその活性に影響を与える。

VE-821はATRキナーゼ阻害剤である。ATRはDNA損傷および複製ストレスへの反応に関与している。VE-821によるATRの阻害は複製ストレスを増大させ、Cdc45を含む複製装置への依存度を高め、DNA修復および複製フォークの安定性を高める可能性がある。

UCN-01（7-ヒドロキシスタウロスポリン）は、プロテインキナーゼCおよびその他のいくつかのキナーゼの強力な阻害剤である。これらのキナーゼを阻害することで、UCN-01は細胞周期制御やDNA損傷応答に関連するものを含む、さまざまなシグナル伝達経路を遮断し、複製機構の一部としてCdc45の制御や活性に影響を与える可能性がある。

ATMキナーゼ阻害剤は、DNAの二重鎖切断と複製ストレスへの反応において重要な役割を果たします。ATMの阻害は複製ストレスの増加につながり、間接的にDNA複製および修復プロセスを管理するCdc45への依存度を高める可能性があります。