CAS4 Inibitori

I comuni inibitori di CAS4 includono, ma non solo, l'afidicolina CAS 38966-21-1, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothecin CAS 7689-03-4, la mitomicina C CAS 50-07-7 e la bleomicina CAS 11056-06-7.

Gli inibitori di CAS4, come classe chimica, non sono stati definiti a causa dell'assenza di inibitori diretti che abbiano come bersaglio la proteina CAS4. Tuttavia, la classe può essere descritta sulla base dell'inibizione indiretta di vie correlate. I composti che inibiscono gli enzimi di riparazione del DNA, come l'afidicolina, l'etoposide e la camptoteina, possono interrompere i processi di replicazione e riparazione del DNA, che sono fondamentali per il corretto funzionamento del sistema CRISPR-Cas, in cui opera CAS4. L'afidicolina ottiene questo risultato colpendo le DNA polimerasi alfa e delta, mentre l'etoposide e la camptothecina colpiscono rispettivamente le topoisomerasi II e I, provocando rotture del DNA che potrebbero influenzare indirettamente il ruolo di CAS4 nell'acquisizione dello spazio e nell'integrazione del DNA.

Gli inibitori di CAS4 funzionano danneggiando direttamente il DNA o impedendo la fornitura di precursori del DNA, influenzando così potenzialmente le vie di riparazione del DNA a cui CAS4 è associato. La mitomicina C e il cisplatino formano legami incrociati con il DNA, mentre la bleomicina provoca la scissione del DNA e l'idrossiurea riduce i desossiribonucleotidi necessari per la sintesi e la riparazione del DNA. Gli inibitori che hanno come bersaglio gli elementi di risposta al danno al DNA, come Olaparib, NU7441, KU-55933, Mirin e l'inibitore di ATR VE-821, ostacolano varie proteine coinvolte nella segnalazione e nella riparazione del danno al DNA. Olaparib inibisce PARP, un enzima chiave nella riparazione delle rotture a singolo filamento, mentre NU7441 e KU-55933 inibiscono rispettivamente le chinasi DNA-PK e ATM, componenti critici della riparazione delle rotture a doppio filamentoGli inibitori di CAS4 come classe chimica comprendono vari composti che influenzano indirettamente la funzione di CAS4 prendendo di mira i processi cellulari legati alla riparazione del DNA, alla replicazione e al meccanismo di immunità adattativa del sistema CRISPR-Cas.