CARD 8 Inibidores

Os inibidores comuns do CARD 8 incluem, entre outros, Parthenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Disulfiram CAS 97-77-8 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores químicos do CARD 8 incluem uma gama de compostos que visam a via de sinalização NF-kB, que está a montante do papel do CARD 8 na montagem e ativação do inflamassoma. A partenolida actua para impedir a cascata inflamatória, bloqueando o complexo IκB quinase, impedindo assim a ativação do CARD 8 nos inflamassomas. Do mesmo modo, o Bay 11-7082 inibe irreversivelmente a fosforilação da IκBα, que é necessária para a ativação do NF-kB e reduz subsequentemente a atividade do CARD 8. O sulforafano também visa esta via, impedindo a degradação de IκBα, mantendo a repressão de NF-kB e, por conseguinte, a atividade do inflamassoma CARD 8. O dissulfiram contribui para esta cascata ao reduzir a atividade da via NF-kB, o que, por sua vez, diminuiria o papel funcional do CARD 8 na formação do inflamassoma. O MG132, como inibidor do proteassoma, estabiliza o IκBα e diminui a atividade do NF-kB, levando a uma inibição funcional do CARD 8.

Continuando com o tema da inibição da via do NF-kB, o QNZ, também conhecido como EVP4593, impede a translocação nuclear da subunidade p65 do NF-kB, reduzindo assim a ativação do CARD 8. O PDTC segue o exemplo, obstruindo a sinalização NF-kB, que é essencial para a ativação do CARD 8 nos inflamassomas. A andrographolide, através do seu efeito inibitório na ativação do NF-kB, impede a funcionalidade do CARD 8 na montagem do inflamassoma. A inibição da via NF-kB pela triptolida reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias e a ativação de proteínas a jusante, como a CARD 8. A capsazepina bloqueia a ativação da via NF-kB, crucial para a função do CARD 8 no complexo do inflamassoma. A isoliquiritigenina impede a fosforilação e a degradação da IκBα, o que leva à inibição da CARD 8. Por último, a curcumina é conhecida pela sua capacidade de inibir a via do NF-kB, o que leva a uma regulação negativa da ativação do CARD 8 envolvida nas respostas inflamatórias.