CapZ-α3 억제제

일반적인 CapZ-α3 억제제에는 라트룬쿨린 A, 라트룬쿨리아 매그니피카 CAS 76343-93-6, 사이토칼라신 D CAS 22144-77-0, 스윈홀라이드 A, 테오넬라 스윈호이 CAS 95927-67-6, 팔로이드인 CAS 17466-45-4 및 자스플라키놀라이드 CAS 102396-24-7 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

CapZ-α3의 화학적 억제제는 액틴 필라멘트 조립 및 분해의 역학을 방해하여 그 기능을 방해합니다. 라트룬쿨린 A, 사이토칼라신 D, 사이토칼라신 B는 액틴 필라멘트의 단량체 수준 또는 가시 끝에서 중합 과정을 직접 차단하는 방식으로 작용합니다. 라트룬쿨린 A는 액틴 모노머에 결합하여 중합을 방지함으로써 CapZ-α3가 캡을 씌우는 데 필요한 기질을 제거합니다. 마찬가지로 Cytochalasin D와 Cytochalasin B는 가시 끝에 결합하여 액틴 필라멘트를 안정화하여 액틴 단량체가 더 이상 추가되지 않도록 하는 CapZ-α3의 능력을 방해합니다. 스윈홀라이드 A와 마이칼로라이드 B는 각각 액틴 필라멘트를 절단하고 액틴 단량체를 격리하는 방식으로 효과를 발휘합니다. 이렇게 온전한 액틴 필라멘트의 수가 감소하면 CapZ-α3는 캡핑 활동을 위한 표적의 수가 줄어듭니다.

팔로이딘, 로다민 팔로이딘, 자스플라키놀라이드, 미사키놀라이드 A, 콘드라미드 같은 다른 억제제는 액틴 필라멘트의 안정성을 조절합니다. 팔로이딘과 로다민 팔로이딘은 단단히 결합하고 해중합을 방지하여 필라멘트 강성을 증가시키는데, 이는 CapZ-α3의 동적 작용에 필요합니다. 자스플라키놀라이드와 미사키놀라이드 A는 유사하게 필라멘트를 안정화시키고 핵을 형성하여 CapZ-α3의 기능에 필요한 자유 가시 끝의 가용성을 감소시킵니다. 콘드라마이드가 액틴 필라멘트에 결합하면 CapZ-α3가 제대로 기능하는 데 필요한 액틴 필라멘트의 동역학이 억제됩니다. 또한 트로포마이오신은 액틴 필라멘트 길이에 따라 CapZ-α3와 결합 부위를 놓고 경쟁하여 CapZ-α3가 성장하는 필라멘트를 캡핑할 기회를 효과적으로 감소시킵니다. 마지막으로, CapZ-α3의 구체적인 메커니즘은 자세히 밝혀지지 않았지만 불화 베릴륨은 뉴클레오티드 결합 단백질에 결합하여 CapZ-α3와 관련된 ATPase 활동을 방해하여 그 기능을 저해할 수 있습니다. 이러한 각 화학 물질은 액틴 또는 액틴 관련 과정과의 고유한 상호 작용을 통해 세포 액틴 역학에서 CapZ-α3가 수행하는 안정화 역할을 방해할 수 있습니다.