CAPS2 Inibidores

Os inibidores comuns de CAPS2 incluem, entre outros, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, ML-9 CAS 105637-50-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Exo1 CAS 461681-88-9.

Os inibidores químicos da CAPS2 actuam através de uma variedade de mecanismos para perturbar a sua função na exocitose das vesículas e na libertação de neurotransmissores. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio, entra nas células numa forma permeável à membrana e, uma vez lá dentro, liga-se aos iões de cálcio, inibindo assim a CAPS2 ao privá-la do cálcio necessário para o seu papel na exocitose das vesículas. Da mesma forma, substâncias químicas inibidoras como a ω-Conotoxina GVIA e a ω-Agatoxina IVA têm como alvo canais de cálcio específicos. A ω-Conotoxina GVIA bloqueia os canais de cálcio do tipo N, impedindo o influxo de cálcio, enquanto a ω-Agatoxina IVA tem como alvo os canais de cálcio do tipo P/Q, ambos cruciais para a ativação dependente de cálcio do CAPS2 na libertação de neurotransmissores. A SNX-482 também desempenha um papel neste contexto, inibindo os canais de cálcio do tipo R, que estão envolvidos na regulação do tráfico de vesículas mediado por CAPS2.

Mais adiante no mecanismo celular, o ML-9 inibe a cinase da cadeia leve da miosina, que é essencial para as interacções actina-miosina. Esta inibição perturba a dinâmica do citoesqueleto necessária para o movimento das vesículas, um processo em que o CAPS2 está envolvido. A tapsigargina contribui para a inibição ao ter como alvo a bomba SERCA, levando à depleção das reservas de cálcio intracelular e, por conseguinte, reduzindo a libertação de vesículas dependente do cálcio facilitada pelo CAPS2. A pequena molécula Exo1 perturba a formação do complexo SNARE, que é essencial para a fusão das vesículas com a membrana plasmática, um processo no qual a CAPS2 está implicada. A Toxina do Tétano e a Neurotoxina A do Clostridium Botulinum conseguem a inibição através da seleção de componentes do complexo SNARE; a Toxina do Tétano divide a sinaptobrevina, que é essencial para a fusão de vesículas na membrana plasmática na libertação de neurotransmissores, um processo regulado pelo CAPS2. Por último, o Dynasore inibe a atividade GTPase da dinamina, bloqueando a cisão das vesículas, enquanto a Endosidina 2 inibe a montagem do complexo exocisto e a Latrunculina A liga-se à actina, impedindo a sua polimerização, todos eles essenciais para o bom funcionamento do CAPS2 no tráfico de vesículas e na libertação de neurotransmissores.