Calcitriol 억제제

일반적인 칼시트리올 억제제에는 케토코나졸 CAS 65277-42-1, 덱사메타손 CAS 50-02-2, 22-옥사칼시트리올 CAS 103909-75-7, 칼시포트리올 CAS 112965-21-6 및 리튬 CAS 7439-93-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

칼시트리올 억제제는 다양한 생화학 경로와 메커니즘을 통해 작용하여 활성 형태의 비타민 D인 칼시트리올의 효과를 조절합니다. 이러한 방법 중 하나는 칼시트리올 합성 또는 이화 작용을 담당하는 효소를 직접 억제하는 것입니다. 예를 들어, 케토코나졸은 CYP3A4 효소를 억제하는데, 이러한 억제는 칼시트리올 수치를 증가시켜 흥미롭게도 칼시트리올의 내인성 생산을 감소시키는 부정적인 피드백 루프를 유발할 수 있습니다. 또 다른 효소인 1-알파-하이드록실라제는 덱사메타손과 같은 글루코코르티코이드에 의해 억제되어 칼시트리올 수치를 직접적으로 감소시킵니다. 비타민 D 수용체(VDR)에 대한 직접적인 경쟁도 또 다른 접근 방식입니다. 22-옥사칼시트리올과 팔레칼시트리올은 경쟁 길항제로 작용하여 칼시트리올이 수용체에 결합하는 것을 제한하여 생물학적 효과를 무효화합니다.

또한 일부 억제제는 칼시트리올 기능과 상호 연결된 경로를 조절합니다. 예를 들어, 리튬은 GSK3를 억제하여 칼시트리올이 조절하는 세포 과정에 영향을 미침으로써 Wnt/β-카테닌 신호에 영향을 미칩니다. 또 다른 화학 물질인 이트라코나졸은 칼시트리올 분해를 담당하는 효소인 CYP24A1을 표적으로 하며, 이를 억제하면 칼시트리올 합성을 억제하는 피드백 루프가 발생합니다. 아스피린은 COX 효소를 억제하여 프로스타글란딘 합성에 영향을 미침으로써 칼시트리올 작용을 증폭시키는 또 다른 조절 기전을 제공합니다. 리팜피신은 PXR을 활성화하여 CYP3A4를 유도하여 칼시트리올 대사를 가속화하고 농도를 낮추는 작용을 합니다.