Calcitriol Aktivatoren

Gängige Calcitriol Activators sind unter underem Cholecalciferol CAS 67-97-0, Paricalcitol CAS 131918-61-1, Lithocholic acid CAS 434-13-9, L-Lysine CAS 56-87-1 und Oleic Acid CAS 112-80-1.

Calcitriol, das als aktive Form von Vitamin D bekannt ist, spielt eine zentrale Rolle bei der Kalziumhomöostase und der Knochenmineralisierung. Seine Synthese und Funktion werden durch eine Reihe von Chemikalien beeinflusst, die die biochemischen Wege modulieren, die für seine Bildung, seinen Transport und seine nachgeschaltete Signalübertragung wichtig sind. Cholecalciferol, eine Vorstufe, ist eine wichtige Determinante der Calcitriolsynthese. Nach der Hydroxylierung, hauptsächlich in der Leber und der Niere, wird es zu Calcitriol weiterverarbeitet, wodurch sein systemischer Spiegel erhöht wird. Die Regulierung von Enzymen wie CYP27B1 und CYP27A1, die für die Calcitriol-Synthese entscheidend sind, ist ebenfalls ein bemerkenswerter Ansatz zur Beeinflussung des Calcitriol-Spiegels. Paricalcitol, ein Vitamin-D-Analogon, kann CYP27B1 hochregulieren, und Lithocholsäure, eine Gallensäure, kann CYP27A1 hochregulieren, wobei beide folglich die Calcitriolsynthese fördern. Der Transport und die zellulären Wirkungen von Calcitriol werden weitgehend durch den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) gesteuert. Chemikalien, die den VDR stabilisieren, potenzieren oder mit ihm zusammenwirken, können die zelluläre Wirkung von Calcitriol wirksam verstärken. So können beispielsweise Zink und Lanthan die Transkriptionsaktivität des VDR stabilisieren und verstärken. L-Lysin fördert die Aktivität des Vitamin-D-Bindungsproteins, das für den Calcitriol-Transport unerlässlich ist und dessen Bioverfügbarkeit in den Zielzellen gewährleistet.

VDR wirkt nicht isoliert, sondern benötigt eine Heterodimerisierung mit dem Retinoid-X-Rezeptor (RXR), um die DNA effektiv zu binden und die Transkription zu initiieren. Daher beeinflussen RXR-Agonisten, wie die all-trans-Retinsäure, die Wirkung des VDR erheblich und verstärken die Wirkung von Calcitriol. In ähnlicher Weise unterstreicht die Aktivierung von RXR durch Phytansäure die kooperative Natur dieser Rezeptoren bei der Vermittlung der Calcitriol-Wirkung. Auch der zelluläre Kontext, insbesondere die Chromatin-Umgebung, hat einen Einfluss auf die Calcitriol-Aktivität. Natriumbutyrat, eine kurzkettige Fettsäure, modifiziert das Chromatin, indem es die Histonacetylierung verstärkt. Diese Modifikation ebnet den Weg für ein günstiges Umfeld, in dem die VDR-vermittelte Transkription effektiver ablaufen kann, wodurch die Wirkung von Calcitriol verstärkt wird. Darüber hinaus können auch posttranslationale Modifikationen die Wirksamkeit von VDR beeinflussen. Es wird angenommen, dass Menachinon, eine Form von Vitamin K, diese posttranslationalen Veränderungen beeinflusst und so die Reaktionsfähigkeit von VDR auf Calcitriol verbessert.