Die Klasse der Chemikalien, die als C9orf72-Inhibitoren bezeichnet werden, umfasst ein breites Spektrum von Verbindungen, die indirekt die Aktivität von C9orf72 modulieren. Diese Chemikalien entfalten ihre hemmenden Wirkungen hauptsächlich durch die Unterbrechung verschiedener zellulärer Stoffwechselwege wie Autophagie, intrazellulärer Transport und Proteinsynthese, von denen jeder indirekt die funktionelle Dynamik von C9orf72 beeinflussen kann. Da C9orf72 an entscheidenden zellulären Prozessen beteiligt ist, sind diese Inhibitoren nicht selektiv für C9orf72, sondern wirken sich auf breitere zelluläre Mechanismen aus, die ihrerseits die Aktivität von C9orf72 modulieren können. Die Inhibitoren unterscheiden sich in ihren Zielen und Mechanismen und reichen von der Hemmung der Autophagie, die den für das Überleben und die Homöostase der Zelle wichtigen lysosomalen Abbauprozess behindert, bis hin zur Initiierung der Translation, die die Synthese aller Proteine in der Zelle beeinträchtigt und den Gehalt von C9orf72 oder seiner funktionellen Partner verändert.
Die identifizierten Verbindungen binden nicht direkt an C9orf72, sondern sind an Schlüsselprozessen beteiligt, die für die normale Funktion von C9orf72 entscheidend sind. So können beispielsweise Inhibitoren des Autophagie-Stoffwechsels zu einer Anhäufung von Substraten führen, die normalerweise von C9orf72 verarbeitet werden, wodurch seine normale Funktion beeinträchtigt wird. Andere Chemikalien wirken durch die Hemmung von Enzymen oder die Blockierung von Stoffwechselwegen, die den an C9orf72 beteiligten Stoffwechselwegen vorgelagert oder parallel zu ihnen verlaufen, was zu einer Veränderung der zellulären Umgebung führen und indirekt die Aktivität von C9orf72 beeinflussen kann. Über diese komplexen und miteinander verknüpften Wege üben diese Inhibitoren ihre Wirkung auf die Aktivität von C9orf72 aus, was sie für die Untersuchung zellulärer Prozesse und der Pathogenese von Krankheiten im Zusammenhang mit der Funktion von C9orf72 bedeutsam macht.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Autophagy Inhibitor, 3-MA | 5142-23-4 | sc-205596 sc-205596A | 50 mg 500 mg | $56.00 $256.00 | 113 | |
3-Methyladenin hemmt die Autophagie durch seine Wirkung auf die Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) der Klasse III. Da C9orf72 mit der Regulierung der Autophagie in Verbindung steht, kann die Hemmung dieses Signalwegs indirekt die funktionelle Aktivität von C9orf72 verringern, von dem angenommen wird, dass es mit der Autophagie-Regulierung in Neuronen in Verbindung steht. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
Wortmannin ist ein weiterer PI3K-Inhibitor, der durch die Reduzierung der Autophagie Auswirkungen auf die Funktionsdynamik von C9orf72 haben kann. Da C9orf72 in den Prozess der Autophagie involviert ist, kann die Wirkung von Wortmannin zu einer indirekten Verringerung der C9orf72-Aktivität führen. | ||||||
Spautin-1 | 1262888-28-7 | sc-507306 | 10 mg | $165.00 | ||
Spautin-1 ist ein potenter Autophagie-Inhibitor, der auf die Ubiquitin-spezifische Peptidase 10 (USP10) und USP13 abzielt, die den Abbau von PI3K regulieren können. Die Hemmung der Autophagie könnte möglicherweise indirekt die Aktivität von C9orf72 herunterregulieren, da angenommen wird, dass C9orf72 eine Rolle in diesem zellulären Prozess spielt. | ||||||
Bafilomycin A1 | 88899-55-2 | sc-201550 sc-201550A sc-201550B sc-201550C | 100 µg 1 mg 5 mg 10 mg | $96.00 $250.00 $750.00 $1428.00 | 280 | |
Bafilomycin A1 ist ein spezifischer Inhibitor der vakuolären Typ-H+-ATPase (V-ATPase) und hemmt das späte Stadium der Autophagie. Dies kann die Funktion von C9orf72 bei der Autophagie beeinträchtigen und zu einer indirekten Modulation seiner Aktivität führen. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
Chloroquin ist ein Autophagie-Hemmer, der die Endosom-Lysosom-Fusion verhindert, einen wesentlichen Schritt in der Autophagie. Durch die Blockierung dieses Schritts kann Chloroquin indirekt die C9orf72-Aktivität beeinflussen, die mit diesem Weg zusammenhängt. | ||||||
Lys05 | 1391426-24-6 | sc-507532 | 5 mg | $140.00 | ||
Lys05 ist ein dualer PI3K/mTOR-Inhibitor und ein stärkeres Derivat von Chloroquin. Es unterbricht die Ansäuerung von Lysosomen, die für die Autophagie entscheidend ist, und moduliert möglicherweise Funktionen, die mit C9orf72 zusammenhängen. | ||||||
Cycloheximide | 66-81-9 | sc-3508B sc-3508 sc-3508A | 100 mg 1 g 5 g | $40.00 $82.00 $256.00 | 127 | |
Cycloheximid ist ein Proteinsynthesehemmer, der die Homöostase zellulärer Proteine, einschließlich C9orf72, verändern kann. Obwohl es C9orf72 nicht direkt hemmt, kann es in Signalwege eingreifen, in denen eine neue Proteinsynthese erforderlich ist, wodurch die C9orf72-Spiegel möglicherweise gesenkt werden. | ||||||
HPI-4 | 302803-72-1 | sc-358720 sc-358720A | 5 mg 25 mg | $133.00 $530.00 | ||
Ciliobrevin A ist ein Antagonist des Hedgehog-Signalwegs (Hh), der speziell auf die Motorfunktion von Dynein abzielt. C9orf72 ist zwar nicht Teil des Hh-Signalwegs, wurde jedoch mit der Organisation des Zytoskeletts und dem intrazellulären Transport in Verbindung gebracht, Prozesse, bei denen Dynein eine entscheidende Rolle spielt. Daher kann Ciliobrevin A indirekt die zellulären Funktionen von C9orf72 beeinflussen. | ||||||
Verapamil | 52-53-9 | sc-507373 | 1 g | $367.00 | ||
Verapamil ist ein Kalziumkanalblocker, der die Kalziumhomöostase in Zellen beeinflussen kann. Obwohl es hauptsächlich bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt wird, kann seine Rolle bei der Regulierung des Kalziumspiegels nachgelagerte Auswirkungen auf verschiedene zelluläre Signalwege haben, einschließlich derer, die mit der C9orf72-Aktivität in Verbindung stehen. | ||||||
Rocaglamide | 84573-16-0 | sc-203241 sc-203241A sc-203241B sc-203241C sc-203241D | 100 µg 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $270.00 $465.00 $1607.00 $2448.00 $5239.00 | 4 | |
Rocaglamid, ein Naturprodukt aus Aglaia-Arten, hemmt nachweislich die Translationsinitiation. Angesichts der Beziehung zwischen Proteinsynthese und der potenziellen Modulation von C9orf72 könnte diese Verbindung indirekt die C9orf72-Spiegel oder -Aktivität beeinflussen, indem sie die Translation von Proteinen beeinflusst, die an Signalwegen beteiligt sind, in denen C9orf72 aktiv ist. | ||||||