Inhibiteurs C2CD3

Les inhibiteurs de C2CD3 courants comprennent, sans s'y limiter, la Cyclopamine CAS 4449-51-8, la Jervine CAS 469-59-0, le GANT61 CAS 500579-04-4, le Vismodegib CAS 879085-55-9 et l'Erismodegib CAS 956697-53-3.

Les inhibiteurs chimiques de la C2CD3 ciblent divers aspects de la fonction de la protéine, qui est intrinsèquement liée au cil primaire et à la voie de signalisation Hedgehog (Hh). La cyclopamine et la jervine agissent en inhibant directement la voie Hh, perturbant ainsi les structures ciliaires qui sont essentielles au rôle de la C2CD3 dans la ciliogenèse. Ces produits chimiques se lient à Smoothened, un composant essentiel de la voie Hh, bloquant la transduction du signal qui devrait normalement avoir lieu dans le cilium primaire. De même, des inhibiteurs comme le Vismodegib, le Sonidegib, le Saridegib, le Taladegib et le Glasdegib ciblent et inhibent également Smoothened, ce qui entraîne une rupture de la cascade de signalisation Hh. Cette perturbation est cruciale car C2CD3 joue un rôle central dans la formation et la fonction du cil primaire et dépend donc d'une voie Hh fonctionnelle. L'interruption de cette voie par ces inhibiteurs de Smoothened a un impact direct sur les fonctions ciliaires de C2CD3.

En outre, le produit chimique TWS119 inhibe la glycogène synthase kinase-3 bêta (GSK-3β), une kinase impliquée dans la dynamique des microtubules et la ciliogenèse. Étant donné que C2CD3 est associé aux processus basés sur les microtubules dans le cilium primaire, l'inhibition de GSK-3β par TWS119 affecte C2CD3 en perturbant l'organisation des microtubules nécessaire à sa fonction. Le plérixafor, bien qu'il ne soit pas un inhibiteur direct de la voie Hh, a un impact sur la structure et la dynamique ciliaire. Son mode d'action, bien que principalement en tant qu'antagoniste de CXCR4, a des conséquences sur les conditions cellulaires requises pour l'activité de C2CD3 dans la ciliogenèse.