C19orf62_5430437P03Rik Ativadores

Os activadores comuns de C19orf62_5430437P03Rik incluem, entre outros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, inibidor de UCH-L1 CAS 668467-91-2, inibidor de ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5 e ABT-199 CAS 1257044-40-8.

O C19orf62 pode envolver-se em várias interacções bioquímicas para aumentar a atividade desta enzima deubiquitinadora. O MLN4924, também conhecido como Pevonedistat, inibe a enzima activadora NEDD8, levando à acumulação de proteínas poliubiquitinadas. Esta acumulação pode aumentar a disponibilidade de substrato para a C19orf62, aumentando assim a sua atividade à medida que a enzima trabalha para contrabalançar a carga acrescida de ubiquitina. Do mesmo modo, o Ubiquitin Vinyl Methyl Ester, um conhecido inibidor da deubiquitinase, pode causar um aumento da procura funcional de C19orf62, aumentando o conjunto de proteínas ubiquitinadas que requerem processamento, uma vez que a inibição de outras deubiquitinases pode redirecionar o fluxo de substrato para C19orf62.

A inibição de proteases específicas da ubiquitina (USPs) por compostos como o IU1, que tem como alvo a USP14, e o HBX 19818, que tem como alvo a USP7, pode levar a uma ativação indireta do C19orf62. Ao reduzir a atividade deubiquitinadora destas USPs, o sistema celular pode depender mais do C19orf62 para manter o equilíbrio dos processos de ubiquitinação e deubiquitinação. A inibição da UCHL1 pelo LDN-57444 pode, de forma semelhante, levar a um aumento compensatório da atividade da C19orf62 devido à maior disponibilidade de substratos que requerem desubiquitinação. A inibição de largo espetro das deubiquitinases pelo PR-619 pode estimular o C19orf62 a assumir um papel elevado na preservação da homeostase proteica, uma vez que a enzima trabalha para atenuar os efeitos da inibição generalizada da DUB. O composto b-AP15 tem como alvo as deubiquitinases associadas ao proteassoma USP14 e UCHL5, e a redução subsequente da sua atividade pode exigir uma maior contribuição da C19orf62 na deubiquitinação de proteínas marcadas para degradação. Outros inibidores selectivos, como o GNE-6640 e o WP1130, também podem provocar um aumento da atividade da C19orf62, diminuindo especificamente a função da USP7 e de múltiplas DUBs, respetivamente, assegurando assim que o processo vital de desubiquitinação continue eficazmente na célula.