C19orf60 Ativadores

Os activadores C19orf60 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, PGE1 (Prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e Rolipram CAS 61413-54-5.

A C19orf60 envolve uma variedade de vias de sinalização intracelular para modular a sua atividade, principalmente através do mecanismo de fosforilação. A forskolina actua como ativador direto da adenilato ciclase, que catalisa a conversão do ATP no segundo mensageiro AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o C19orf60 se este tiver locais de consenso da PKA adequados. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo o sinal de ativação da PKA e, consequentemente, o estado de fosforilação do C19orf60. A epinefrina amplifica esta cascata ao ligar-se aos receptores adrenérgicos que estimulam a adenilato ciclase, elevando assim os níveis de AMPc e promovendo ainda mais a fosforilação da C19orf60 mediada pela PKA. A PGE1, através da sua ação nos receptores E-prostanóides, desencadeia um aumento do AMPc em determinados tipos de células, o que pode levar à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do C19orf60.

Além disso, o Rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, aumenta o eixo de sinalização AMPc-PKA, aumentando potencialmente a fosforilação e a ativação do C19orf60. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar o C19orf60, desde que este seja um substrato para estas cinases. Os inibidores da fosfatase ácido okadaico e calicilina A contribuem indiretamente para o estado de fosforilação do C19orf60, inibindo a PP1 e a PP2A, enzimas responsáveis pela desfosforilação, o que pode levar a uma ativação sustentada do C19orf60. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) tem como alvo a proteína quinase C (PKC), que, se o C19orf60 tiver sítios de fosforilação específicos da PKC, pode fosforilar e ativar diretamente a proteína. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA, o que pode aumentar a fosforilação da C19orf60. A piritiona de zinco eleva os níveis de AMPc, alimentando ainda mais a via da PKA para promover a fosforilação do C19orf60. Por último, o H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode elevar indiretamente os níveis de AMPc como resposta compensatória, o que pode levar a um aumento da atividade da PKA e aos seus efeitos a jusante na fosforilação do C19orf60.