BUBR1 Ativadores

Os activadores comuns do BUBR1 incluem, entre outros, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o AZD 5438 CAS 602306-29-6, o Tozasertib CAS 639089-54-6, o SB 218078 CAS 135897-06-2 e o RO-3306 CAS 872573-93-8.

A BUBR1, um componente crucial do ponto de controlo mitótico, desempenha um papel fundamental na garantia de uma segregação cromossómica precisa durante a divisão celular. Os produtos químicos seleccionados como potenciais activadores da BUBR1 exercem os seus efeitos através da modulação das principais vias celulares envolvidas na regulação desta proteína essencial. A 6-bromoindirrubina-3'-oxima é um ativador potente que influencia indiretamente a BUBR1 através da inibição da GSK-3β. A GSK-3β é um regulador negativo da BUBR1, promovendo a sua degradação dependente da fosforilação. Ao inibir a GSK-3β, a 6-bromoindirrubina-3'-oxima estabiliza a expressão da BUBR1, impedindo a sua degradação e activando assim a sua função de ponto de controlo mitótico. O AZD5438 funciona como ativador do BUBR1 inibindo seletivamente as cinases dependentes da ciclina (CDK). Através do seu impacto no ciclo celular, o AZD5438 estabiliza e aumenta a expressão de BUBR1. Este processo ocorre como resultado da inibição da CDK, impedindo que a BUBR1 seja direccionada para a degradação e aumentando a sua presença durante a mitose.

O VX-680 (Tozasertib), um potente inibidor das cinases Aurora, ativa indiretamente a BUBR1 ao afetar a progressão mitótica. A estabilidade da BUBR1 é fortemente regulada durante a mitose, e a inibição das quinases Aurora com o VX-680 impede a degradação da BUBR1, levando a um aumento dos níveis proteicos e à ativação das suas funções de ponto de controlo mitótico. O BI 2536 é um inibidor altamente seletivo da quinase 1 semelhante a Polo (PLK1), um interveniente fundamental na regulação mitótica. Ao inibir a PLK1, o BI 2536 ativa indiretamente a BUBR1, uma vez que a PLK1 está envolvida no controlo da degradação da BUBR1 durante a mitose. A estabilização da expressão de BUBR1 contribui para o funcionamento eficiente do ponto de controlo mitótico. SB218078, um inibidor específico de PLK4, influencia a duplicação do centrossoma, um processo estreitamente ligado à regulação mitótica. A inibição da PLK4 pelo SB218078 ativa indiretamente a BUBR1 através da modulação da integridade dos centrossomas, o que, por sua vez, afecta a estabilidade e a expressão da BUBR1 durante a divisão celular. Estes activadores fornecem coletivamente ferramentas valiosas para o estudo dos intrincados mecanismos reguladores do ponto de verificação mitótico, lançando luz sobre as formas precisas em que BUBR1 é modulado.