BTBD6 억제제

일반적인 BTBD6 억제제에는 에폭소미신 CAS 134381-21-8, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 락타시스틴 CAS 133343-34-7, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 카르필조밉 CAS 868540-17-4 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

BTBD6의 화학적 억제제는 주로 단백질 분해에 중요한 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)을 방해하여 단백질 분해에 태그를 붙이는 역할을 하는 BTBD6의 기능을 간접적으로 억제하는 방식으로 작용합니다. 에폭소미신, MG-132, 락타시스틴, 보르테조밉, 카르필조밉, 오프로조밉, 마리조밉, 벨케이드 등은 모두 프로테아좀을 표적으로 하는 억제제입니다. 이러한 억제제는 프로테아좀이 BTBD6의 기질을 포함하여 유비퀴틴화된 단백질을 분해하는 것을 방지합니다. 이로 인해 이러한 단백질이 세포 내에 축적되어 분해 경로에서 BTBD6의 기능을 효과적으로 억제합니다. 특히 벨케이드는 프로테아좀이 BTBD6의 기질이 될 수 있는 단백질을 분해하는 것을 막고, 마리조밉은 프로테아좀에 비가역적으로 결합하여 BTBD6가 조절하는 단백질의 턴오버에 영향을 미칩니다.

또 다른 간접적 억제는 NEDD8 활성화 효소를 억제하여 BTBD6가 관여할 수 있는 네딜화 과정을 방해하는 MLN4924와 같은 화학 물질에서 비롯됩니다. 이 과정이 중단되면 분해 경로에 네딜화가 필요한 단백질이 처리되지 않은 채로 남아 BTBD6의 기능을 억제할 수 있습니다. PYR-41은 유비퀴틴 활성화 효소 E1을 표적으로 하여 BTBD6가 분해를 위해 표적으로 삼는 기질의 유비퀴틴화를 감소시킵니다. 이러한 유비퀴틴화의 감소는 분해를 위해 태그가 지정된 기질의 수가 줄어들기 때문에 BTBD6의 기능적 활동을 직접적으로 억제합니다. 마지막으로, IU1은 탈유비퀴틴화 효소 USP14를 억제하여 BTBD6에 의해 태그된 단백질의 분해를 촉진함으로써 기질의 제거를 가속화하여 BTBD6의 기능을 역으로 억제할 수 있습니다. 클라스토-락타시스틴 β-락톤은 또한 프로테아좀을 억제하는 역할을 하여 BTBD6가 일반적으로 분해를 표시하는 단백질의 축적을 유도함으로써 단백질 턴오버에서 BTBD6의 역할을 억제하는 역할을 합니다. 이러한 메커니즘을 통해 이러한 화학 물질은 단백질에 직접 영향을 미치지 않고 BTBD6가 관여하는 세포 경로를 방해하여 BTBD6에 억제 효과를 발휘합니다.