Bride of Sevenless阻害剤

セブンレス阻害剤の一般的なブライドとしては、LY 294002 CAS 154447-36-6、イマチニブ CAS 152459-95-5、ラパマイシン CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、PP 2 CAS 172889-27-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Bride of Sevenless（Bos）を標的とする阻害剤は、明確に定義された生化学的経路に介入することで特異性を示す。MEK阻害剤であるU0126は、Bride of Sevenlessの直上流エフェクターであるSon of Sevenless（SOS）に収束するERK1/2経路に影響を及ぼす。この経路の調節は、Bride of Sevenlessを活性化するSOSの能力を変化させることにより、Bride of Sevenlessの機能に直接影響する。もう一つの適切な阻害剤はLY294002で、これはPI3K活性を減弱させ、Akt機能を低下させる。Aktレベルの低下はその後Ras-GTPレベルに影響を及ぼし、これはSOSを介したBride of Sevenlessの活性化メカニズムと本質的な関係がある。さらに、イマチニブやPP2のような阻害剤は、ブライド・オブ・セブンレスをリン酸化することが知られているチロシンキナーゼやSrcファミリーキナーゼをそれぞれ特異的に標的とし、その機能状態を直接調節する。

続けて、ラパマイシンはmTORを標的とし、全体的なタンパク質合成を減少させ、複合体形成に利用可能なブライド・オブ・セブンレスのプールを減少させる。この作用は、細胞プロセスにおけるタンパク質の関与を大きく調節することができる。マヌマイシンAはRasのファルネシルトランスフェラーゼを阻害し、SOSによるブライド・オブ・セブンレスの活性化におけるもう一つの重要なステップであるRasの活性化を阻害する。スタウロスポリンとGW5074は、それぞれPKCとc-Rafを阻害することで効果を発揮し、経路の中間体を通して間接的にBride of Sevenlessに影響を与える。総合すると、これらの阻害剤は、キナーゼ活性からタンパク質合成速度まで、様々な上流および下流の構成要素に作用することによって、Bride of Sevenlessの機能を調節する特異的な方法を提供する。