BRAG2 Activateurs

Les activateurs BRAG2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine, acide libre CAS 56092-81-0, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs de BRAG2 englobent un ensemble de composés chimiques spécifiquement conçus pour augmenter l'activité fonctionnelle de BRAG2 par le biais de mécanismes de signalisation distincts. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, renforce indirectement l'activité GEF de BRAG2 en activant la PKA, qui peut phosphoryler des substrats qui régulent positivement BRAG2, entraînant une augmentation de la signalisation de la protéine G. De même, la 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, et l'IBMX, un analogue stable de l'AMPc, sont des activateurs de BRAG2. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue stable de l'AMPc, et l'IBMX, un inhibiteur de la phosphodiestérase à large spectre, augmentent l'activité de la PKA, renforçant potentiellement la fonction GEF de BRAG2 en affectant l'état de phosphorylation de ses partenaires d'interaction. Le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) agit comme un inhibiteur de kinase, diminuant probablement les événements de phosphorylation compétitive qui affecteraient négativement la fonction de BRAG2, favorisant ainsi son activité. En outre, LY294002 et U0126, inhibiteurs de PI3K et MEK respectivement, modulent les processus de signalisation en aval, ce qui peut contribuer à une augmentation de l'activité GEF de BRAG2 en modifiant les dynamiques de signalisation intracellulaire qui favorisent l'activation de BRAG2.

En outre, le PMA, un activateur de la PKC, et le Gö 6983, un inhibiteur de la PKC, influencent tous deux le paysage de phosphorylation des protéines intracellulaires qui pourraient moduler l'activité de BRAG2, bien que par des mécanismes différents. L'Ionomycine et l'A23187, des ionophores calciques, induisent une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut déclencher des cascades de signalisation dépendantes du calcium qui renforcent l'activation de BRAG2. La sphingosine-1-phosphate agit par l'intermédiaire de ses récepteurs pour activer les protéines G, travaillant potentiellement en tandem avec la fonction GEF de BRAG2. Enfin, le NF449 inhibe sélectivement la sous-unité Gsα, ce qui pourrait réduire l'activité GTPase compétitive, favorisant indirectement les voies de signalisation des protéines G que BRAG2 est prêt à activer. Collectivement, ces activateurs de BRAG2 agissent par le biais d'un réseau multiforme d'événements de signalisation cellulaire, convergeant vers l'augmentation de l'activité GEF intrinsèque de BRAG2 sans nécessiter une régulation à la hausse de son expression ou une activation directe.