Bacteroides LPS Inibitori

I comuni inibitori dell'LPS di Bacteroides includono, a titolo esemplificativo, Polimixina B Solfato CAS 1405-20-5, Colistina solfato CAS 1264-72-8, Partenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e Sale di ammonio dell'acido pirrolidinditiocarbamico CAS 5108-96-3.

Gli inibitori del LPS dei Bacteroides impiegano una varietà di approcci per ostacolare le cascate di segnalazione o l'integrità strutturale legata ai lipopolisaccaridi (LPS) dei Bacteroides. Alcune sostanze chimiche, come la polimixina B e la colistina, destabilizzano la membrana batterica agendo sulla componente lipidica A dell'LPS. In tal modo, questi inibitori non solo causano la morte delle cellule batteriche, ma impediscono all'LPS di innescare le vie infiammatorie a valle. Altri, come E5564 (Eritoran) e TAK-242, sono stati progettati per inibire il TLR4, un recettore fondamentale per il riconoscimento e la segnalazione dell'LPS. L'E5564 si lega al sito del co-recettore MD-2 del TLR4, mentre il TAK-242 si rivolge al dominio intracellulare del recettore, attivando le vie a valle come NF-κB e MAPK.

Un'altra strategia è quella di ostacolare direttamente le vie di segnalazione intracellulare. Bay 11-7082 e Parthenolide, ad esempio, hanno come bersaglio rispettivamente IKK-β e NF-κB, inibendo così la traslocazione nucleare di NF-κB e la conseguente trascrizione di geni pro-infiammatori. MyD88, una proteina adattatrice nel percorso TLR4, può essere bersagliata da inibitori specifici come Pepinh-MYD, che interrompono la cascata TLR4/MyD88/NF-κB. Un altro livello di inibizione si ottiene con gli inibitori delle chinasi, come SP600125 e SB203580, che si concentrano sulla via MAPK, in particolare JNK e p38 MAPK. Questi inibitori sopprimono l'attivazione di fattori di trascrizione come AP-1, che sono cruciali nella risposta infiammatoria innescata dal Bacteroides LPS.